發(fā)布時(shí)間：2018/1/8 10:50:15

2017年國(guó)家藥監(jiān)總局公布了對(duì)64家生產(chǎn)企業(yè)的飛行檢查結(jié)果，其中18家停產(chǎn)整改。分七個(gè)方面匯總了所有問(wèn)題，供大家參考。

 

一、機(jī)構(gòu)和人員

 

1企業(yè)負(fù)責(zé)人未對(duì)2016年企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行評(píng)估

2企業(yè)未提供文件發(fā)放實(shí)施前培訓(xùn)記錄

3個(gè)別進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員未進(jìn)行微生物知識(shí)培訓(xùn)，且無(wú)相關(guān)培訓(xùn)計(jì)劃

4生產(chǎn)包裝工伍小蘭未進(jìn)行健康體檢。

5經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)觀察及詢問(wèn)企業(yè)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人，該企業(yè)操作人員進(jìn)入潔凈間需戴一次性無(wú)菌手套，但未在人員進(jìn)出潔凈區(qū)管理規(guī)程中明確戴手套相關(guān)要求。

6企業(yè)組織架構(gòu)圖中，生產(chǎn)部、質(zhì)量部和銷售部對(duì)成品庫(kù)的管理職責(zé)和權(quán)限不明確。

7企業(yè)對(duì)營(yíng)銷總監(jiān)崗位要求為醫(yī)藥管理相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科學(xué)歷，但現(xiàn)任營(yíng)銷總監(jiān)為寶石鑒定與貿(mào)易專業(yè)大專學(xué)歷，與文件要求不符。

8企業(yè)質(zhì)量手冊(cè)的組織機(jī)構(gòu)圖和質(zhì)量管理體系機(jī)構(gòu)圖中均無(wú)管理者代表的標(biāo)識(shí)。

9生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)人對(duì)設(shè)備管理不熟悉，不能正確回答車間現(xiàn)場(chǎng)的設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理規(guī)定和制水空調(diào)等設(shè)備工作方式。

10潔凈車間現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)1名調(diào)節(jié)與貼標(biāo)區(qū)操作員工無(wú)健康合格證或體檢報(bào)告。

11企業(yè)質(zhì)管部人員配備不足，3名人員中1名為管理者代表兼質(zhì)管部經(jīng)理，2名為專職化驗(yàn)員。

12管理者代表、品管部和質(zhì)量法務(wù)部共同履行質(zhì)量管理職責(zé)，管理者代表被授權(quán)放行醫(yī)療器械。企業(yè)質(zhì)量手冊(cè)中管理者代表、品管部和質(zhì)量法務(wù)部均未明確授權(quán)上述人員和部門(mén)獨(dú)立行使職能，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)事宜負(fù)有決策權(quán)利。

13管理者代表的任命文件無(wú)正式文件編號(hào)且存在兩種不同版本。

14現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)有管理人員未遵守《工藝衛(wèi)生、工藝紀(jì)律管理及處罰規(guī)定》，將手機(jī)帶入潔凈區(qū)。

15未提供部分滅菌操作人員、組裝操作人員體檢報(bào)告。

16查潔凈間組裝車間，多名操作工人指甲很長(zhǎng)且指甲縫有黑色泥垢油污。

17*質(zhì)量部某專職檢驗(yàn)員不具備所從事物理、化學(xué)、生物檢驗(yàn)的專業(yè)知識(shí)背景，現(xiàn)場(chǎng)提問(wèn)無(wú)法完整回答純化水檢查項(xiàng)目和產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)要求。

18陪同人員戴戒指、手表，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人帶筆記本、筆、手機(jī)進(jìn)入潔凈區(qū)。組裝車間的操作人員只使用一種消毒劑，75%酒精，未定期更換。男更衣間的手消毒液配置日期2016年12月1日，效期2016年12月30日，仍在使用。

19企業(yè)現(xiàn)行有效的質(zhì)量手冊(cè)發(fā)布實(shí)施日期2014年5月10日，管理者代表為田海峰;在企業(yè)的人員任命文件(昌鑫第2017年第1號(hào))任命桂四平為管理者代表。

20質(zhì)量部經(jīng)理不熟悉法規(guī)規(guī)定的陽(yáng)性對(duì)照所需的檢測(cè)設(shè)備;現(xiàn)場(chǎng)要求其操作電子天平，未進(jìn)行天平校準(zhǔn)直接出示數(shù)據(jù)。

21潔凈車間某員工的健康證已于2016年6月過(guò)期。

22從企業(yè)人員花名冊(cè)隨機(jī)抽取注射器注塑工段部分員工均無(wú)健康證;抽取注射器組裝工段部分員工健康證已過(guò)期。

23企業(yè)品質(zhì)部人員與生產(chǎn)產(chǎn)品規(guī)模不匹配。

24企業(yè)有組織結(jié)構(gòu)圖，但未覆蓋所有部門(mén)，如技術(shù)部;也未明確各部門(mén)在質(zhì)量管理的相互關(guān)系。

25企業(yè)負(fù)責(zé)人未參與質(zhì)量體系管理,授權(quán)給總經(jīng)理負(fù)責(zé)所有工作運(yùn)行,確保質(zhì)量管理體系工作持續(xù)有效運(yùn)行,提供一切支持的資源。但總經(jīng)理沒(méi)有生產(chǎn)質(zhì)量管理工作經(jīng)歷,不能確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行所需的人力資源,基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境。

26無(wú)消毒劑配制領(lǐng)用記錄，無(wú)手消毒記錄。

27《潔凈服管理規(guī)定》LYKJ-QM-6.7要求潔凈服應(yīng)編號(hào)管理、有狀態(tài)標(biāo)識(shí)，現(xiàn)場(chǎng)檢查見(jiàn)潔凈服未編號(hào)、無(wú)清潔狀態(tài)及清洗日期等標(biāo)識(shí)。

28企業(yè)某新入職設(shè)備管理員尚未進(jìn)行衛(wèi)生和微生物與基礎(chǔ)知識(shí)的培訓(xùn)。

29現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)潔凈區(qū)人員裸手操作，僅使用一種消毒劑。公司對(duì)手消毒間隔時(shí)間及消毒劑種類更換要求無(wú)文件規(guī)定;潔凈區(qū)內(nèi)個(gè)別操作人員留有長(zhǎng)指甲，直接接觸產(chǎn)品。

30公司規(guī)定潔凈區(qū)生產(chǎn)人員穿連體潔凈工作服，現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)部分員工穿著未包覆膝蓋以下的參觀服，公司解釋這些員工為新入職員工，其潔凈工作服尚未定制完成。

31生產(chǎn)部經(jīng)理為大專學(xué)歷，不符合《員工任職基本要求》(文件編號(hào)MA-HR-06-01)中規(guī)定的生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人應(yīng)為本科及以上學(xué)歷的要求。

 

二、廠房和設(shè)施

 

1成品儲(chǔ)存冷凍冰箱放置在外包區(qū)。

2空氣凈化系統(tǒng)未進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證，未進(jìn)行初中效壓差監(jiān)控;空調(diào)凈化系統(tǒng)不連續(xù)運(yùn)行，未對(duì)再次開(kāi)啟運(yùn)行條件進(jìn)行確認(rèn)。

3PEG6000未規(guī)定使用期限。

4換鞋間、緩沖間走廊、女一更、女二更照明燈損壞不亮。

5查看《消毒劑的配制及使用規(guī)程》，其中規(guī)定由95%濃度乙醇配制成為75%乙醇，配置后不超過(guò)48小時(shí)，消毒劑定期更換，每月更換，未能提供48小時(shí)及每月更換的驗(yàn)證記錄。詢問(wèn)企業(yè)管代，稱現(xiàn)在使用消毒劑為購(gòu)買(mǎi)的75%乙醇成品，查閱消毒劑領(lǐng)用記錄，發(fā)現(xiàn)2月1日領(lǐng)用1桶75%乙醇后，2月3日至2月8日一直在使用，與文件規(guī)定不符。

6企業(yè)管代稱進(jìn)入潔凈間生產(chǎn)操作均需戴手套，無(wú)裸手操作，查看《人員進(jìn)出十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣規(guī)程》，未明確規(guī)定人員進(jìn)入潔凈區(qū)需戴手套。

7查看《工作服管理規(guī)程》，其中規(guī)定十萬(wàn)級(jí)工作服清洗后存放超過(guò)3天，使用前需重新清洗，且潔凈服清洗后放入潔凈袋保存，貼上標(biāo)簽，表明清洗日期、有效期。現(xiàn)場(chǎng)查看未穿用潔凈服及包裝上未標(biāo)注標(biāo)簽，詢問(wèn)企業(yè)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人，稱工作服一般清洗存放后超過(guò)7天，使用前才重新清洗，與文件規(guī)定不符。

8凈化車間門(mén)口防鼠板與門(mén)框和墻壁間存在較大空隙，且不固定。

9未能提供十萬(wàn)級(jí)潔凈間的檢驗(yàn)報(bào)告，未能按照《沉降菌監(jiān)測(cè)制度》提供沉降菌的監(jiān)測(cè)記錄。

10現(xiàn)場(chǎng)查看發(fā)現(xiàn)陰性、陽(yáng)性質(zhì)粒的分裝在十萬(wàn)級(jí)下的生物安全柜內(nèi)進(jìn)行，未制定生物安全柜的使用、維護(hù)或監(jiān)測(cè)相關(guān)制度或規(guī)程，未能提供生物安全柜有關(guān)微生物的檢測(cè)或監(jiān)測(cè)結(jié)果，以證明其內(nèi)操作環(huán)境相當(dāng)于或高于10000級(jí)潔凈度級(jí)別。

11十萬(wàn)級(jí)潔凈生產(chǎn)車間內(nèi)的組裝間天花板有漏水和維補(bǔ)痕跡，有銹跡。

12《空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔維修保養(yǎng)管理制度》(文件編號(hào)：Q/SYS/SB/ZD-2008-124)規(guī)定初效每個(gè)月清洗一次，中效三個(gè)月清洗一次，高效過(guò)濾器每年監(jiān)測(cè)完整性，但企業(yè)實(shí)際對(duì)初、中效每年更換，實(shí)際也未監(jiān)測(cè)高效過(guò)濾器的完整性;企業(yè)生產(chǎn)體外診斷試劑產(chǎn)品具有不連續(xù)性，空氣凈化系統(tǒng)停機(jī)時(shí)間較長(zhǎng)，企業(yè)尚未對(duì)不同停機(jī)時(shí)間后再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)所需采取的措施進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證和規(guī)定。

13企業(yè)工藝用水為符合《藥典》規(guī)定的純化水，企業(yè)在2016年10月進(jìn)行過(guò)水系統(tǒng)驗(yàn)證，但未對(duì)純化水的全性能檢測(cè)周期進(jìn)行規(guī)定，伺候也一直未做全性能檢測(cè)。

14《容器具管理制度》(文件編號(hào)：Q/SYS/SB/ZD-2008-052)規(guī)定已清潔和未清潔的容器具應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)，分區(qū)存放，并由明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)企業(yè)并未對(duì)已清潔的容器具進(jìn)行標(biāo)識(shí)。

15人感染H7N9禽流感病毒RNA檢測(cè)試劑盒(熒光PCR法)產(chǎn)品儲(chǔ)存要求為-20±5℃，現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)成品冰箱溫度記錄數(shù)據(jù)為-36.2℃、-0.71℃，外包裝間的冰柜顯示溫度-28.3℃。

16二樓的外包間傳遞窗和工藝用水制水間的入口均位于員工進(jìn)餐休息室。

17企業(yè)的危險(xiǎn)化學(xué)品庫(kù)位于理化檢測(cè)室內(nèi)，無(wú)通風(fēng)和消防等措施，《化學(xué)危險(xiǎn)品管理規(guī)程》規(guī)定的管理者職責(zé)不明確。

18未對(duì)人感染H7N9禽流感病毒RNA檢測(cè)試劑盒(熒光PCR法)產(chǎn)品的運(yùn)輸溫度進(jìn)行跟蹤監(jiān)控。

19《生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》6.3.6條規(guī)定：部分中間品若暫存超過(guò)48小時(shí)則轉(zhuǎn)入-20℃保存。企業(yè)未對(duì)中間品存放時(shí)限進(jìn)行驗(yàn)證。

20《物料平衡管理制度》(文件編號(hào)：TX-GL-06-13)未對(duì)各種關(guān)鍵物料平衡時(shí)的正常可接受范圍作出規(guī)定。

21企業(yè)生產(chǎn)工序中有一“干燥”環(huán)節(jié)，但企業(yè)尚未對(duì)干燥間的溫濕度分布均勻性以及可能對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的影響進(jìn)行驗(yàn)證評(píng)估。

22企業(yè)生產(chǎn)體外診斷試劑產(chǎn)品具有不連續(xù)性，空氣凈化系統(tǒng)停機(jī)時(shí)間較長(zhǎng)，企業(yè)尚未對(duì)不同停機(jī)時(shí)間后再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)所需采取的措施進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證和規(guī)定。

23萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工鞋存放在一般控制區(qū)的更鞋柜，現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)有工人在一般控制區(qū)更鞋后進(jìn)入潔凈區(qū)。

24萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)潔凈服不能包蓋腳部，不能阻留人體脫落物。

25成品庫(kù)、原材料庫(kù)無(wú)溫濕度調(diào)控措施。

26萬(wàn)級(jí)與十萬(wàn)級(jí)通過(guò)緩沖間連接，未監(jiān)控萬(wàn)級(jí)與十萬(wàn)級(jí)之間的靜壓差。

27純化水日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的操作與《純化水檢驗(yàn)操作規(guī)程》規(guī)定不一致，如未進(jìn)行酸堿度的監(jiān)測(cè)，未在規(guī)定取樣點(diǎn)進(jìn)行取水。

28企業(yè)未對(duì)空調(diào)凈化機(jī)組中效過(guò)濾器進(jìn)行壓差監(jiān)控。

29企業(yè)自校準(zhǔn)溫濕度計(jì)所采用的方法我非標(biāo)方法，未經(jīng)驗(yàn)證。

30產(chǎn)品工藝用水制水設(shè)備設(shè)置在潔凈車間內(nèi)，該制水間地面有積水。

31企業(yè)采用紫外燈對(duì)潔凈車間進(jìn)行消毒，未對(duì)消毒效果進(jìn)行有效驗(yàn)證。

32未對(duì)潔凈車間工藝用水儲(chǔ)水桶進(jìn)行清洗消毒記錄。

33AFU產(chǎn)品配置用桶未按《生產(chǎn)用容器具清洗作業(yè)指導(dǎo)書(shū)》(GM-ZY-0803)規(guī)定干燥存放。

34企業(yè)通過(guò)K值校準(zhǔn)方法，校準(zhǔn)待測(cè)物濃度，未建立量值溯源程序。

35未建立檢驗(yàn)用品質(zhì)控品臺(tái)賬及使用記錄，質(zhì)控品主要技術(shù)指標(biāo)缺失。

36現(xiàn)場(chǎng)檢查企業(yè)一樓包裝車間時(shí)，發(fā)現(xiàn)不同規(guī)格產(chǎn)品隨意擺放、車間環(huán)境臟亂差

37查企業(yè)2016年10月的滅菌器再驗(yàn)證方案，其中生物指示劑試驗(yàn)驗(yàn)證目的描述為微生物存活率≤10-5，與無(wú)菌保證水平SAL10-6規(guī)定不一致。

38鏡片末道清洗在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，末道清洗前后均使用同一轉(zhuǎn)盒轉(zhuǎn)運(yùn)鏡片。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)周轉(zhuǎn)盒存放在非潔凈區(qū)，企業(yè)未制定周轉(zhuǎn)盒清洗規(guī)程，也未能提供清洗記錄。

39現(xiàn)場(chǎng)檢查潔凈區(qū)內(nèi)鏡片分揀、內(nèi)包間時(shí)正值下班時(shí)間，工人已離開(kāi)，剩余半成品無(wú)防護(hù)措施，企業(yè)未按規(guī)定清場(chǎng)。

40查實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)，陽(yáng)性對(duì)照間為正壓設(shè)置。

41檢驗(yàn)室一更換鞋處放置一標(biāo)識(shí)有“待洗無(wú)菌服”字樣的塑料桶，桶內(nèi)裝滿未經(jīng)防護(hù)處理的工作服。企業(yè)潔凈服管理規(guī)定，萬(wàn)級(jí)無(wú)菌服應(yīng)在萬(wàn)級(jí)洗衣機(jī)清洗，十萬(wàn)級(jí)應(yīng)在十萬(wàn)級(jí)洗衣間清洗。查該公司實(shí)驗(yàn)室無(wú)菌服清洗記錄，確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室無(wú)菌服在十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)車間內(nèi)的洗衣間進(jìn)行清洗，未執(zhí)行有關(guān)規(guī)定。

42查留樣庫(kù)，設(shè)置在海昌公司樓內(nèi)，與海昌公司留樣間共用，留樣間屋頂漏水。

43在十萬(wàn)級(jí)潔凈間的精洗間現(xiàn)場(chǎng)未見(jiàn)清洗操作規(guī)程，現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)企業(yè)用純化水與洗潔精洗鏡片，但企業(yè)未做洗潔精對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響以及殘留量的驗(yàn)證。

44半成品庫(kù)房管理混亂，合格品區(qū)、待驗(yàn)區(qū)等標(biāo)識(shí)不明確，同時(shí)有成品批號(hào)為20160905產(chǎn)品放在半成品庫(kù)。

45潔凈區(qū)內(nèi)，用于消毒裸手的儀器未標(biāo)注內(nèi)含消毒劑的種類、配置日期、失效期的信息。

46成品庫(kù)中未設(shè)置待驗(yàn)區(qū)。

47《清掃衛(wèi)生管理規(guī)定》規(guī)定的潔凈區(qū)消毒方法和要求與《無(wú)菌生產(chǎn)衛(wèi)生管理程序書(shū)》規(guī)定的內(nèi)容不一致。

48查“工位器具清洗操作規(guī)程G-93-01”，未明確清洗后的工位器具標(biāo)識(shí)的方法，現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)潔凈區(qū)清洗間擺放的工位器具。

49企業(yè)《暫存間管理規(guī)程》只對(duì)中間品的存放管理進(jìn)行規(guī)定，未對(duì)存放在暫存間的所有物料(如：現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)的一次性無(wú)菌手套、滅菌袋、四氫呋喃、異丙醇、酒精等)管理提出明確要求。

50原材料待檢室存有留樣產(chǎn)品(批號(hào)為81450的球囊管)。

51原材料庫(kù)中合格品區(qū)和不合格品區(qū)標(biāo)識(shí)不明顯。

52萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)容器清洗間存放的、用于盛裝支架清洗介質(zhì)的玻璃器皿無(wú)清洗后狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

53企業(yè)《工藝用水管理規(guī)程》規(guī)定的氯、PH值、氨監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的監(jiān)測(cè)要求與實(shí)際日常監(jiān)測(cè)的《純化水設(shè)備日常運(yùn)行與檢查記錄》中的內(nèi)容不一致。

54企業(yè)制定的“潔凈環(huán)境監(jiān)測(cè)管理規(guī)程”中未規(guī)定風(fēng)速為百級(jí)潔凈區(qū)的日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，也無(wú)百級(jí)潔凈區(qū)(噴涂和配藥)風(fēng)速項(xiàng)目的日常監(jiān)測(cè)記錄。

55潔凈車間的配液室內(nèi)排水管直接與外界連通，無(wú)空氣阻斷裝置。

56查看企業(yè)制水車間，后制水室內(nèi)不銹鋼純化水貯槽底部有滴狀漏水。

57*末道清洗包裝生產(chǎn)和生物實(shí)驗(yàn)室分別設(shè)置一套空氣凈化系統(tǒng)，經(jīng)初、中效處理后的空氣經(jīng)由1個(gè)1㎡左右的房間，房間內(nèi)裝有空調(diào)器室內(nèi)機(jī)、臭氧發(fā)生器。房間在非控制區(qū)內(nèi)，開(kāi)有門(mén)，分別設(shè)置在庫(kù)房和普通生產(chǎn)區(qū)。

58貼標(biāo)間、物理實(shí)驗(yàn)室、化學(xué)實(shí)驗(yàn)室、空調(diào)機(jī)組維護(hù)、維修口均設(shè)在成品庫(kù)內(nèi)，人員進(jìn)出均途經(jīng)庫(kù)房，相互間有影響，存在質(zhì)量安全隱患。

59空氣凈化系統(tǒng)機(jī)組安裝在廠房技術(shù)夾層，維護(hù)、維修口設(shè)在成品庫(kù)，人員進(jìn)出橫穿成品庫(kù)房并架設(shè)梯子，存在影響產(chǎn)品質(zhì)量及安全隱患。

60貼標(biāo)簽車間多批號(hào)產(chǎn)品進(jìn)行貼簽加工，未有明顯區(qū)域劃分。

61待檢產(chǎn)品未按規(guī)定放置在待驗(yàn)區(qū)，無(wú)標(biāo)識(shí)，無(wú)請(qǐng)檢單、出庫(kù)單等單據(jù)。成品庫(kù)臺(tái)帳不能反映入、出庫(kù)情況，僅能反映庫(kù)存數(shù)量。

62空調(diào)系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序規(guī)定壓差不超過(guò)初始?jí)翰?倍,實(shí)際執(zhí)行初中效壓差10～150,中高效壓差30～250。

63注射用水點(diǎn)存在死水段，且未明確規(guī)定取水時(shí)如何避免死水的措施。

64負(fù)壓檢漏儀未按照《負(fù)壓檢漏儀校準(zhǔn)規(guī)程》進(jìn)行校準(zhǔn)。

65空氣壓縮系統(tǒng)(YEP000020)壓力表(PO21、P022)未校準(zhǔn)。

66微生物限度室內(nèi)的微粒測(cè)試儀所使用的純化水，從周一(4月10日)放置進(jìn)微生物限度室，存放至今。

67復(fù)合膜袋技術(shù)規(guī)格書(shū)未規(guī)定初始污染菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等要求，且未針對(duì)采購(gòu)物品去除細(xì)菌內(nèi)毒素處理制定相關(guān)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)。

68十萬(wàn)級(jí)潔凈車間的工位間內(nèi)擦地與擦墻的抹布無(wú)法區(qū)分;擦工作臺(tái)與擦設(shè)備的抹布共用。

69工藝用水檢驗(yàn)管理規(guī)程 BGI-SMP-ZL-032規(guī)定每月對(duì)所有出水點(diǎn)純化水進(jìn)行全檢。該企業(yè)有24個(gè)純化水出水口，查2017年1月純化水全檢記錄(BGI-SL-ZL-006)僅有6個(gè)出水口記錄。

70現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)原料庫(kù)超低溫冰箱、萬(wàn)級(jí)潔凈廠房陰性制備室工作冰箱、理化檢驗(yàn)室內(nèi)工作冰箱等地方科研用試劑與生產(chǎn)用試劑混放，且未設(shè)置有效標(biāo)識(shí)區(qū)別;檢測(cè)室冰箱內(nèi)數(shù)十盒磁珠(多批次)混放;潔凈區(qū)中間品庫(kù)冰箱內(nèi)半瓶未分裝磁珠無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

71生產(chǎn)潔凈區(qū)一間配液室與走廊之間的壓差計(jì)在開(kāi)門(mén)狀態(tài)下不能復(fù)零;PCR檢驗(yàn)室中進(jìn)行陰性血清和質(zhì)粒操作的樣本處理間、PCR前(后)酶間、PCR擴(kuò)增間等與外界無(wú)壓力顯示裝置。

72衣服清洗、消毒管理規(guī)定(FRKM/QG6.4-04 B/0)中未制定無(wú)菌工作服的清洗、整理和滅菌后的貯存要求。

73企業(yè)產(chǎn)品內(nèi)包裝間和外包裝間的雙層傳遞窗旁壓差計(jì)指示壓差為負(fù)壓。

745月24日下午企業(yè)空調(diào)系統(tǒng)控制主機(jī)上顯示潔凈廠房回風(fēng)口相對(duì)濕度為65.9%，5月25日上午查看在潔凈廠房?jī)?nèi)中轉(zhuǎn)品庫(kù)的溫濕度記錄本，沒(méi)有24日的記錄。

75潔凈廠房?jī)?nèi)壓縮空氣用于注塑件上微粒的清理，屬于與產(chǎn)品表面直接接觸的氣體，但沒(méi)有開(kāi)展對(duì)產(chǎn)品影響程度的驗(yàn)證。

76潔凈車間內(nèi)中間品庫(kù)房?jī)?nèi)沒(méi)有待驗(yàn)區(qū)標(biāo)識(shí)。

77工廠旁有施工工地，對(duì)廠區(qū)空氣污染的影響，企業(yè)未進(jìn)行評(píng)估和驗(yàn)證。

78陽(yáng)性對(duì)照間與緩沖走廊之間的壓差為正壓。

79現(xiàn)場(chǎng)檢查一樓注塑車間的粒料間濕度為69%，企業(yè)程序文件工作環(huán)境和污染控制程序(YY/CX 6.4-00)中規(guī)定的濕度為“45%—65%”。

80一樓注塑車間男一更壓差表顯示2帕。

81潔凈和無(wú)菌工作服管理制度(YY/GL6.4-04)中規(guī)定：“潔凈工作服洗滌程序：用自來(lái)水加洗衣液滾洗-用純化水進(jìn)行漂洗-甩干-紫外線燈消毒40分鐘”，實(shí)際操作中未記錄紫外燈使用時(shí)間。

82包裝材料庫(kù)內(nèi)內(nèi)包裝材料箱堆放雜亂擁擠，盛放接觸產(chǎn)品的塑封盒、透析紙等內(nèi)包裝材料的包裝袋敞開(kāi)未密封，直接通過(guò)物流通道進(jìn)入潔凈區(qū)內(nèi)包裝間;塑料件、金屬加工件倉(cāng)庫(kù)內(nèi)的部分物料如的入出庫(kù)臺(tái)賬記錄與實(shí)際庫(kù)存物料、現(xiàn)場(chǎng)貨位卡記載的數(shù)量不一致。

83無(wú)菌檢驗(yàn)室的空調(diào)凈化系統(tǒng)安裝于無(wú)菌檢驗(yàn)室頂部夾層隔板間的全封閉空間，無(wú)法開(kāi)展日常操作維護(hù)保養(yǎng);凈化系統(tǒng)的送風(fēng)管道與工作、生活區(qū)空調(diào)管道不能識(shí)別和區(qū)分。

84*1.企業(yè)規(guī)定產(chǎn)品護(hù)帽等零部件使用注射用水精洗，現(xiàn)場(chǎng)查見(jiàn)注射用水采用常溫、不循環(huán)方式貯存。

2.十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)清洗間內(nèi)注射用水和潔具間內(nèi)純化水管路存在死水段。

852017年1月1-2日企業(yè)對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行了改建，將原辦公室改建為十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，用于無(wú)紡布裁剪和消毒棒粘結(jié)。企業(yè)僅提供了辦公室簽發(fā)批準(zhǔn)的《基建維修單》，未提供企業(yè)《工程變更管理制度》(編號(hào)：SJ/ZD-45)要求的由生產(chǎn)部、技術(shù)部、設(shè)備部、質(zhì)量管理部和法規(guī)部審核簽發(fā)的《工程變更申請(qǐng)單》、變更驗(yàn)證方案和報(bào)告。

86未按規(guī)定區(qū)域存放一次性使用電子鎮(zhèn)痛泵控制裝置零部件并進(jìn)行標(biāo)識(shí)。

871.十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)照明燈具內(nèi)有昆蟲(chóng)。

2.十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)男二更和洗手區(qū)域之間的門(mén)向潔凈度低的方向開(kāi)啟。

88十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)一車間二樓與一樓非潔凈區(qū)包裝間之間設(shè)置了成品滑道，用于傳遞成品，但潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)間僅有一扇門(mén)密閉。傳遞成品時(shí)門(mén)開(kāi)啟，潔凈區(qū)直接與非潔凈區(qū)聯(lián)通，現(xiàn)場(chǎng)查見(jiàn)壓差計(jì)顯示為1帕。

89*企業(yè)自2017年3月29日結(jié)余1.98噸無(wú)水乙醇，至5月6日用盡。經(jīng)了解企業(yè)每月用無(wú)水乙醇約2噸左右;微山路東側(cè)外環(huán)線北側(cè)廠址有一約10平米左右的危險(xiǎn)品庫(kù)無(wú)乙醇儲(chǔ)存;物料負(fù)責(zé)人稱乙醇均儲(chǔ)存于長(zhǎng)青科工貿(mào)園區(qū)上海街18號(hào)-4號(hào)廠區(qū)，檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查該廠區(qū)無(wú)危險(xiǎn)品庫(kù)，乙醇儲(chǔ)存區(qū)為車間內(nèi)的一條通道，通道口門(mén)上有一標(biāo)示寫(xiě)明“乙醇暫存”，現(xiàn)場(chǎng)未見(jiàn)乙醇。企業(yè)每月所用無(wú)水乙醇數(shù)量大，無(wú)適宜的危險(xiǎn)品儲(chǔ)存區(qū)。

90男一更與二更之間壓差計(jì)未歸零;女一更與二更之間壓差計(jì)損壞，門(mén)不能密閉;中間庫(kù)的物料傳遞窗兩側(cè)可同時(shí)開(kāi)啟;粒料混料崗位現(xiàn)場(chǎng)無(wú)稱量器具，如磅秤、量筒等。

912016年《純化水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告》中規(guī)定總送水口、總回水口每天取樣進(jìn)行化學(xué)檢測(cè)和微生物檢查，驗(yàn)證報(bào)告附表僅有2016年5月30日、6月6日、6月13日檢驗(yàn)報(bào)告，且未標(biāo)注取水點(diǎn);現(xiàn)場(chǎng)清洗間打開(kāi)純化水使用點(diǎn)開(kāi)關(guān)，流出的水呈鐵銹色。

92粒料庫(kù)堆放的試驗(yàn)用粒料無(wú)標(biāo)識(shí);現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室抽屜中供檢驗(yàn)員培訓(xùn)用的失效鱟試劑與合格品混放。

93原材料庫(kù)墻面滲水，地上有積水，防潮通風(fēng)設(shè)施不足。

94一次性使用血液灌流器初包裝封口工序未按照要求放置在凈化車間內(nèi)。

95安全門(mén)玻璃非鋼化玻璃，為普通玻璃，緊急情況下影響出口使用。

96注射器注塑車間為水磨石地面，易起塵，有污漬。

97注射器車間中間品庫(kù)面積小，部分應(yīng)入中間品庫(kù)產(chǎn)品放置于注射器生產(chǎn)車間。

98粉碎車間墻壁上電線管道未完全密封，有縫隙。

99洗衣間內(nèi)有木質(zhì)臺(tái)面桌子使用。

100查企業(yè)外包間，未設(shè)置防蚊蠅設(shè)施。

101查潔凈間，組裝間操作臺(tái)玻璃臺(tái)面有破損;洗衣間、進(jìn)料間墻面有銹跡和脫落。

102血液灌流器在潔凈車間生產(chǎn)工序從分裝(百級(jí))、到擰蓋(萬(wàn)級(jí))、又到注水(百級(jí))，工序布局交叉。

103潔凈區(qū)十萬(wàn)級(jí)更衣間實(shí)時(shí)濕度值為80%、潔凈區(qū)暫存間濕度為85%。

104萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)封口操作臺(tái)表面有數(shù)處油漆剝落。

105*注塑、擠塑車間的粒料通過(guò)粉碎車間的拌料間進(jìn)入車間。

106*抽查2017年3月19日對(duì)回水口3的純化水檢測(cè)報(bào)告出具的總有機(jī)碳和氨的檢測(cè)結(jié)果為合格，但企業(yè)不具備檢測(cè)能力。

107潔凈車間內(nèi)的組裝車間空調(diào)出風(fēng)口(高效)存在滴水現(xiàn)象。

108潔凈車間內(nèi)組裝車間發(fā)現(xiàn)有蒼蠅。

109潔凈車間入口處安裝有壓差計(jì)，但開(kāi)關(guān)門(mén)無(wú)任何反應(yīng)。潔凈車間內(nèi)的生產(chǎn)車間包括粉料車間，均未安裝指示壓差裝置。

110潔凈區(qū)洗衣間水槽內(nèi)有不同顏色的抹布，無(wú)標(biāo)識(shí)，企業(yè)陪同人員解釋為待清洗抹布;晾衣桿上掛的潔凈服無(wú)任何標(biāo)識(shí)，還掛有潔凈室外的工作服;工位器具間放置的周轉(zhuǎn)箱無(wú)任何標(biāo)識(shí);工作鞋在工位器具間清洗;潔具間放置的抹布、拖布無(wú)標(biāo)識(shí)。

111注塑間、粉料間沒(méi)有安裝溫濕度裝置。

112粉料間和注塑間之間的門(mén)，未向潔凈度高的方向開(kāi)啟。

113雜物堆放在原材料庫(kù)標(biāo)識(shí)為不合格和召回的區(qū)域內(nèi)。

114潔凈室的安全門(mén)外有帶鎖的推拉門(mén)和超過(guò)20厘米的臺(tái)階。

115工位器具間的洗槽內(nèi)有拖布，洗衣間的晾衣桿上有抹布。

116潔凈車間的注塑間、粉料間、拌料間內(nèi)查見(jiàn)若干周轉(zhuǎn)箱內(nèi)放置有粒料、內(nèi)包材、生產(chǎn)后的邊角廢料。

117潔凈室內(nèi)的內(nèi)包間和潔凈室外的外包間通過(guò)物流通道相通，無(wú)壓差監(jiān)測(cè)裝置;潔凈車間內(nèi)的生產(chǎn)車間包括粉料車間，均未安裝指示壓差的裝置。

118生產(chǎn)廠區(qū)有雜草、積水和建筑垃圾;環(huán)氧乙烷氣體存放區(qū)設(shè)置在工人宿舍隔壁，無(wú)相應(yīng)防護(hù)措施;留樣室設(shè)置在企業(yè)廚房隔壁。

119潔凈區(qū)配料室中的三個(gè)回風(fēng)口處均加裝了儲(chǔ)物柜，并將回風(fēng)口移至儲(chǔ)物柜上，柜內(nèi)存放化學(xué)試劑;潔凈區(qū)洗衣間唯一回風(fēng)口被洗衣機(jī)遮擋。

120裸手消毒使用的新潔爾滅已于2017年3月過(guò)期。

121企業(yè)未對(duì)與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體對(duì)產(chǎn)品所造成的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)或驗(yàn)證。

122潔凈區(qū)生產(chǎn)用冷卻水排出管直接與外界相通。

123男二更、中間庫(kù)溫濕度儀分別顯示溫度為28.4度、29.3度。

124生物學(xué)檢驗(yàn)室使用的無(wú)菌工作服在普通環(huán)境下清洗。

125男一更間壓力表在門(mén)開(kāi)啟后無(wú)法歸零。外包間與潔凈區(qū)間壓力表?yè)p壞。生物學(xué)檢測(cè)室與外界壓差小于10Pa。

126成品庫(kù)與解析區(qū)、EO滅菌柜處于同一建筑體內(nèi)，庫(kù)內(nèi)溫濕度較高，缺乏有效的通風(fēng)設(shè)施。車間暫存區(qū)域僅標(biāo)明合格品區(qū)，現(xiàn)場(chǎng)未見(jiàn)不合格品、返工、返修、報(bào)廢區(qū)標(biāo)識(shí)。

127化學(xué)試劑貯存室無(wú)溫濕度控制設(shè)備。

128成品庫(kù)沒(méi)有設(shè)置不合格、退貨或召回區(qū)。

129廠房缺乏防鼠設(shè)施。

130原材料、半成品庫(kù)面積偏小，不能滿足規(guī)模生產(chǎn)需要。

131萬(wàn)級(jí)潔凈間的內(nèi)包間和手消毒間內(nèi)有兩個(gè)危化品柜，存有大量丙酮、異丙醇、無(wú)水乙醇、75%酒精等。

132初包裝材料(吸塑盒)的供方生產(chǎn)環(huán)境為ISO8級(jí)(十萬(wàn)級(jí))，不符合無(wú)菌指導(dǎo)原則中2.13.1產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別(萬(wàn)級(jí))相同的原則。

133原材料庫(kù)房擁擠，部分原材料(如鈦棒)直接放置地板上，貨架緊挨墻壁，未做到隔墻離地。原材料庫(kù)無(wú)防潮、防污染設(shè)備，不符合工作環(huán)境控制程序(QJH07-2015,1.0版)的規(guī)定。

134查化學(xué)試劑倉(cāng)庫(kù)，檢查時(shí)空調(diào)顯示的溫度為28℃，企業(yè)未對(duì)溫濕度進(jìn)行記錄，庫(kù)房存放有應(yīng)當(dāng)陰涼、干燥、通風(fēng)保存的化學(xué)試劑(如分析純氫氧化鈉)。

135查潔凈車間的包材暫存間，傳遞窗(包材入口傳遞窗2F-03)與非潔凈區(qū)相連，無(wú)指示壓差的裝置。

136企業(yè)未設(shè)置物料傳遞緩沖間，采用傳遞窗,現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)傳遞窗內(nèi)無(wú)送風(fēng),不能有效起到潔凈室(物料暫存間和操作間II)和非潔凈室(外包室)緩沖,也不利于物料脫外包進(jìn)入潔凈區(qū)的凈化。

137PICC生產(chǎn)車間2017年5月二更中新建潔具間，潔具間未設(shè)回風(fēng)，直排至二更。

138操作間I導(dǎo)管末道清洗(無(wú)菌注射用水)后采用吹干工藝，對(duì)吹干工藝使用的壓縮空氣對(duì)產(chǎn)品造成的影響未明確規(guī)定，企業(yè)提交的工藝用氣驗(yàn)證報(bào)告未明確覆蓋該核心用氣點(diǎn)。

139潔凈生產(chǎn)區(qū)的半成品暫存間的貨架頂板上存放腔靜脈濾器半成品，距離天花板及出風(fēng)口過(guò)近，影響送風(fēng)效果。

140潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)包間內(nèi)的傳遞窗與非潔凈區(qū)相連，無(wú)指示壓差裝置。

141潔凈生產(chǎn)區(qū)精洗間的地漏未清潔，查《潔凈區(qū)衛(wèi)生管理》(LT/AD/PM15)未對(duì)地漏清潔、維護(hù)作出規(guī)定。

142潔凈室空氣凈化系統(tǒng)新風(fēng)采風(fēng)與潔凈室回風(fēng)共用一個(gè)管道進(jìn)入風(fēng)機(jī)機(jī)組系統(tǒng)。

143化學(xué)物品室位于生物處理車間內(nèi)，其中儲(chǔ)存氯仿、鹽酸(標(biāo)簽已腐蝕)，沒(méi)有帳卡。

144冷凍狀態(tài)的牛骨原材料轉(zhuǎn)至待驗(yàn)區(qū)，但待驗(yàn)區(qū)無(wú)冷凍儲(chǔ)存設(shè)施，僅為普通劃線區(qū)域。

145潔凈室中潔具間沒(méi)有設(shè)置用水點(diǎn)、清洗潔具的水池。

146生產(chǎn)環(huán)境不整潔,車間與待建區(qū)(目前用作員工運(yùn)動(dòng)場(chǎng)所)未有效隔離,對(duì)脫外包室和烘料室造成了污染。

147潔凈區(qū)中轉(zhuǎn)庫(kù)、工具間面積不足,物料混亂堆放。

148產(chǎn)品儲(chǔ)存委托集團(tuán)公司倉(cāng)庫(kù)統(tǒng)一管理,現(xiàn)場(chǎng)檢查共發(fā)現(xiàn)3個(gè)倉(cāng)庫(kù),其中2個(gè)倉(cāng)庫(kù)物料散亂堆放,沒(méi)有管理和監(jiān)控。

149現(xiàn)場(chǎng)檢查壓差表,中轉(zhuǎn)庫(kù)和擠注間(潔凈區(qū))和脫外包室(室外大氣)靜壓差不足10帕。

150企業(yè)未設(shè)置物料傳遞緩沖間,采用傳遞窗,現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)傳遞窗內(nèi)無(wú)送風(fēng),不能有效起到潔凈室(物料暫存間,管路車間和擠注間)和非潔凈室的緩沖作用,也不利于物料脫外包進(jìn)入潔凈區(qū)的凈化。

151潔凈區(qū)洗手室、擠注間等區(qū)域的地漏未有效液封。

152測(cè)漏工序采用的壓縮空氣不能證明經(jīng)過(guò)凈化處理,該氣體與產(chǎn)品使用表面直接接觸,企業(yè)不能提交對(duì)產(chǎn)品影響程度的驗(yàn)證和控制文件。

153解析間封閉，不通風(fēng)。

154生產(chǎn)空間與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模不匹配。

155原材料庫(kù)無(wú)冷藏設(shè)備，重要原材料玻璃酸鈉粉分別儲(chǔ)存在生產(chǎn)區(qū)冰箱和質(zhì)量檢驗(yàn)室的冰箱內(nèi)。中間品未儲(chǔ)存在中間品庫(kù)內(nèi)，中間品庫(kù)與生產(chǎn)規(guī)模不匹配。成品庫(kù)內(nèi)透明質(zhì)酸鈉不合格品、退貨未按儲(chǔ)存要求存放。

156生產(chǎn)線及測(cè)試環(huán)節(jié)布置有打印機(jī)、掃描儀、電腦主機(jī)等設(shè)備且相對(duì)集中，該產(chǎn)品的使用條件中有電磁兼容要求，未見(jiàn)對(duì)電磁干擾風(fēng)險(xiǎn)的控制措施。

157編號(hào)232301176的物料儲(chǔ)存在顯示17.5℃的生化培養(yǎng)箱內(nèi)，但標(biāo)識(shí)為冷藏。

158氯化鈉原材料庫(kù)無(wú)調(diào)濕及降溫設(shè)施，該原料要求陰涼、干燥儲(chǔ)存。A劑配置間地面部分螺釘出現(xiàn)銹蝕現(xiàn)象。

159生產(chǎn)血液透析濃縮液的潔凈車間抹布、拖把等清潔用品堆放在車間臺(tái)面，未按照企業(yè)《十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)潔具操作規(guī)程》存放入潔具室;地面多處破損;進(jìn)料室和進(jìn)桶室門(mén)鎖損壞，無(wú)法關(guān)嚴(yán)。

160位于西青區(qū)中北工業(yè)園的庫(kù)房空間不能滿足現(xiàn)有成品及原材料的儲(chǔ)存需求，庫(kù)房外的露天空地上堆放有血液透析濃縮液成品、氯化鈉原料及用于裝血液透析濃縮液的空塑料桶。

1612015年底對(duì)廠房的凈化系統(tǒng)進(jìn)行改造，增加一組空調(diào)，未對(duì)更改進(jìn)行驗(yàn)證。

162原材料倉(cāng)庫(kù)待驗(yàn)區(qū)用一張印有待驗(yàn)的可移動(dòng)A4紙置于一堆物品上，未設(shè)置固定區(qū)域。

163微生物限度室一更與室外壓差表已壞，無(wú)示值。

164凈化車間內(nèi)無(wú)工位器具清洗區(qū)域，在非凈化區(qū)進(jìn)行清洗后再經(jīng)過(guò)消毒烘干傳入凈化車間。

165空調(diào)機(jī)組設(shè)置在封閉的空間內(nèi)，新風(fēng)口對(duì)封閉玻璃窗。男一更和男二更壓差表?yè)p壞、一更和二更壓差表為8Pa，凈化車間部分回風(fēng)口過(guò)濾網(wǎng)破損，放置的消防設(shè)施遮擋生產(chǎn)區(qū)回風(fēng)口。

166女一更無(wú)防止昆蟲(chóng)進(jìn)入的設(shè)施。

167十萬(wàn)級(jí)凈化車間“洗衣間”下水管道口未封閉。

168原材料庫(kù)溫濕度計(jì)安裝位置不適當(dāng)，未裝在濕度變化較大的窗邊。

169殼聚糖顆粒分裝、外包和裝箱等操作均置于一個(gè)ISO14644標(biāo)準(zhǔn)的8級(jí)房間(約20平方米)。人員和物料同一進(jìn)出通道。人員在無(wú)凈化的更衣室(約3.08平方米)佩戴鼻罩，穿著一次性潔凈工作服，直接進(jìn)入操作間。物料在更衣室脫外包進(jìn)入潔凈操作間，但沒(méi)有書(shū)面操作規(guī)程。現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，僅一人在操作間進(jìn)行制袋，同時(shí)做外觀檢查和稱重。

公司應(yīng)采取相應(yīng)措施防止人員與物料的相互影響，防止外包裝對(duì)潔凈區(qū)及其內(nèi)包裝的影響，以及確保人員操作差錯(cuò)能夠被及時(shí)糾正。

170公司采用制袋灌裝一體機(jī)，殼聚糖原料經(jīng)真空虹吸進(jìn)入灌裝筒，未見(jiàn)捕吸塵設(shè)施。現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，正在制袋操作，未有灌裝操作，但可見(jiàn)灌裝機(jī)身有粉塵。公司解釋生產(chǎn)操作過(guò)程會(huì)產(chǎn)生粉塵，定期監(jiān)測(cè)潔凈室符合要求。

鑒于該潔凈操作間分裝、外包和裝箱等工序較多，公司應(yīng)采取有效措施控制粉塵污染，控制外包裝箱對(duì)潔凈環(huán)境的影響。

171公司將標(biāo)簽、包裝單獨(dú)存放在帶密碼鎖的房間內(nèi)，密碼僅庫(kù)房人員知道。庫(kù)房管理文件未對(duì)密碼管理作出規(guī)定。

172原料倉(cāng)庫(kù)溫度控制要求為16-25°C，但未見(jiàn)溫度控制設(shè)施。原料倉(cāng)庫(kù)部分區(qū)域的屋頂為透明材質(zhì)，可能使聚氨酯泡沫墊等高分子材料存在光照老化的風(fēng)險(xiǎn)。

173不合格品中心靜脈導(dǎo)管產(chǎn)品編號(hào)3843.09批號(hào)50022216未放置在不合格品區(qū);滅菌后待放行的3ml螺口注射器批號(hào)20170520放置在不合格品區(qū);外包材放置在成品區(qū)。

174原料倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)使用的木墊板，偶見(jiàn)蜘蛛網(wǎng)。

175原材料倉(cāng)庫(kù)A類物料區(qū)存放檢驗(yàn)設(shè)備(耐壓測(cè)試儀)，未按倉(cāng)儲(chǔ)要求分區(qū)存放。

176純化水系統(tǒng)設(shè)置在十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，與配液間連通;潔凈區(qū)未設(shè)置稱量區(qū)域，十萬(wàn)級(jí)吹瓶間有冷凝式空氣干燥機(jī)機(jī)組和壓縮空氣的前置過(guò)濾裝置，吹瓶間墻上掛有已停用的壁掛式空調(diào)，未設(shè)置容器具的清洗存放間，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄(以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》)中廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合生產(chǎn)要求，生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得相互妨礙的要求。

177企業(yè)未配備檢驗(yàn)所需的陽(yáng)性對(duì)照檢測(cè)室和生物安全柜，無(wú)純化水檢測(cè)用的薄膜過(guò)濾器設(shè)備，不符合《規(guī)范》中企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)場(chǎng)所和設(shè)施的要求

 

三、設(shè)備

 

1查企業(yè)生產(chǎn)記錄，最大組分配置量為105ml，配置用設(shè)備為1ml移液器，不能有效控制人為操作差錯(cuò);《生物安全柜清潔維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》(SOP-02-002)規(guī)定每年更換紫外燈及性能確認(rèn)，企業(yè)不能提供相關(guān)記錄。

2企業(yè)提供的2-10µL移液器檢定報(bào)告顯示計(jì)量用具為萬(wàn)分之一天平;2µL移液器實(shí)測(cè)值為1.8µL，超過(guò)其誤差2%范圍規(guī)定，未對(duì)檢定報(bào)告有效性進(jìn)行確認(rèn)。

3檢查2017年1~3月主要原料存放冰箱的溫度監(jiān)測(cè)記錄發(fā)現(xiàn)，某個(gè)相關(guān)記錄人員在休假期間的簽字記錄，經(jīng)了解企業(yè)不具備遠(yuǎn)程實(shí)時(shí)監(jiān)控的設(shè)施，不符合實(shí)際情況。

4在生產(chǎn)模具干燥車間，查看電熱鼓風(fēng)干燥箱操作清潔保養(yǎng)規(guī)程，規(guī)程上規(guī)定設(shè)定溫度為120℃，時(shí)間為120分鐘，但現(xiàn)場(chǎng)查看設(shè)備運(yùn)行記錄寫(xiě)為運(yùn)行時(shí)間9:00，結(jié)束時(shí)間20:00，共11個(gè)小時(shí)，與規(guī)定的120分鐘不符。

5編號(hào)為QR-SC-6.3-04,2017年2月的生產(chǎn)車間空調(diào)系統(tǒng)《設(shè)備運(yùn)行記錄》表中：1.相關(guān)人員未簽字;2.臭氧發(fā)生器只記錄了運(yùn)行時(shí)間;3.只記錄了運(yùn)行參數(shù)的數(shù)值，沒(méi)有項(xiàng)目和單位。

6《工藝用氣管理制度》中規(guī)定應(yīng)按《空氣壓縮機(jī)操作與維護(hù)保養(yǎng)規(guī)定》對(duì)空氣壓縮機(jī)進(jìn)行使用和維護(hù)保養(yǎng)，實(shí)際使用文件《空氣壓縮機(jī)操作規(guī)程及日常點(diǎn)檢項(xiàng)目》

7制造隱形眼鏡用金屬模具放在專柜保存，但企業(yè)未規(guī)定模具的使用壽命、更換的時(shí)間與頻次。

8企業(yè)隱形眼鏡濕熱滅菌記錄不完善，在設(shè)備運(yùn)行記錄中只標(biāo)有運(yùn)行時(shí)間、結(jié)束時(shí)間，未記錄滅菌實(shí)際運(yùn)行參數(shù)。

9查現(xiàn)場(chǎng)及2017年設(shè)備臺(tái)帳，記錄編號(hào)：FM-QP-005-02-A/0，SB-YB-CX-01、02、04、11、14等車削儀已停用，臺(tái)帳中未體現(xiàn)停用信息，未提供設(shè)備停用的相關(guān)審批記錄。

10查現(xiàn)場(chǎng)，電子天平、風(fēng)速儀、塵埃粒子計(jì)數(shù)器等檢驗(yàn)器具于2017年4月13日到效期，未送檢。

11理化實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)部分電子天平使用環(huán)境不符合要求(置于橡膠墊上使用)。

12企業(yè)編號(hào)為FIF-03的空調(diào)機(jī)組中效壓差記錄顯示：初始?jí)翰顬?5Pa，正常范圍80-200Pa，4月1日～4月12日壓差值均記錄為85Pa。檢查當(dāng)日(4月13日)中效壓差表顯示其壓差值實(shí)際為65Pa，不在規(guī)定范圍內(nèi)。

13十萬(wàn)級(jí)潔凈車間分裝室內(nèi)存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的自動(dòng)封膜儀等設(shè)備。

14企業(yè)原料庫(kù)中配置有除濕機(jī)，但沒(méi)有操作記錄。

15規(guī)范第二十三條 原材料檢驗(yàn)室中一臺(tái)硬度計(jì)上，檢定標(biāo)識(shí)顯示已過(guò)有效期，質(zhì)量管理人員確認(rèn)還未送檢。注塑車間里壓縮空氣設(shè)備上壓力表未進(jìn)行校準(zhǔn)。

16企業(yè)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)規(guī)程規(guī)定，空氣凈化系統(tǒng)停機(jī)超過(guò)7天再開(kāi)機(jī)需要進(jìn)行全項(xiàng)檢測(cè)，但只開(kāi)展了停機(jī)2天再開(kāi)機(jī)的驗(yàn)證。

17企業(yè)潔凈車間的印刷間安裝了印刷機(jī)，用于注塑件的標(biāo)識(shí)印刷，機(jī)器上油污多，且不易清潔處理。

18生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)不統(tǒng)一，有兩種版本的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，對(duì)正運(yùn)行的生產(chǎn)設(shè)備，一種標(biāo)識(shí)是“運(yùn)行”，另一種是“完好”。

19粗洗間用于監(jiān)視超聲清洗溫度的水銀溫度計(jì)沒(méi)有計(jì)量檢定標(biāo)識(shí)，計(jì)量檢定證書(shū)的有效期也已過(guò)期;空調(diào)系統(tǒng)上監(jiān)視初效和中效阻力的壓差計(jì)上無(wú)計(jì)量檢定標(biāo)識(shí)。

20純化水制備系統(tǒng)的清洗消毒采用化學(xué)消毒法，但純化水儲(chǔ)罐未設(shè)置取水點(diǎn)，無(wú)法監(jiān)測(cè)純化水儲(chǔ)罐內(nèi)化學(xué)殘留物的清潔效果。

21檢驗(yàn)外套標(biāo)尺尺寸用的檢測(cè)工具菲林尺，無(wú)領(lǐng)用發(fā)放記錄。

22設(shè)備運(yùn)行記錄表中顯示2017年1月25日14點(diǎn)-2月3日5點(diǎn)30分企業(yè)潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)連續(xù)停機(jī)，企業(yè)未提供連續(xù)停機(jī)8天以上再次開(kāi)啟生產(chǎn)前的測(cè)試或驗(yàn)證資料，也未提供恢復(fù)生產(chǎn)前對(duì)潔凈區(qū)環(huán)境參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)的記錄，不能確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。

23微粒計(jì)數(shù)儀(設(shè)備編號(hào)：C15-01)、塵埃粒子計(jì)數(shù)儀(設(shè)備編號(hào)：C28-01)的計(jì)量校驗(yàn)證書(shū)已過(guò)有效期。

24企業(yè)有2臺(tái)在用環(huán)氧乙烷滅菌柜，2017年《環(huán)氧乙烷滅菌柜驗(yàn)證資料》顯示驗(yàn)證了一臺(tái)，未記錄設(shè)備編號(hào)。

25純化水制水機(jī)壓力表校準(zhǔn)期限為2017年5月6日，超出校準(zhǔn)有效期使用。

26洗衣間內(nèi)有木質(zhì)臺(tái)面桌子使用。

27查現(xiàn)場(chǎng)，未見(jiàn)檢驗(yàn)儀器和設(shè)備的操作規(guī)程。

28查檢驗(yàn)室所用電子天平、氣相色譜儀等設(shè)備，均未提供使用記錄。

29潔凈間注塑機(jī)、拉伸機(jī)等生產(chǎn)設(shè)備表面有銹跡、漆面脫落;傳送帶有毛邊并脫落。

30未按《空調(diào)系統(tǒng)維修使用保養(yǎng)規(guī)程》的規(guī)定進(jìn)行定期維修保養(yǎng)。

31*潔凈廠房?jī)?nèi)組裝車間正在使用的9、10傳遞窗沒(méi)有安裝紫外燈。

32*不具備產(chǎn)品檢驗(yàn)所必須的照度儀。

33潔凈車間內(nèi)的注塑機(jī)未運(yùn)行，但標(biāo)識(shí)為運(yùn)行。

34塵埃粒子計(jì)數(shù)儀無(wú)使用記錄。

35潔凈車間的臺(tái)秤(JL-A004-2)未提供檢定證書(shū)。

36器具清洗間、潔具間的純化水管，不是U型管道設(shè)計(jì)，有盲管。

37出廠檢測(cè)儀器、中間檢驗(yàn)設(shè)備無(wú)使用記錄;電子秤006-電002，電子秤005-電001，恒溫箱006-恒001無(wú)日常使用記錄。

38純化水儲(chǔ)水罐頂蓋無(wú)鎖緊密封裝置，且未配備呼吸器。

39《注射器自動(dòng)組裝機(jī)驗(yàn)證報(bào)告》(文件編號(hào)：KK/QSR7-091)中設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)未包括設(shè)備運(yùn)行參數(shù)記錄，設(shè)備性能確認(rèn)未包括試驗(yàn)產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果。企業(yè)提供了注射器自動(dòng)組裝機(jī)月保養(yǎng)記錄，但未能提供相應(yīng)設(shè)備的維護(hù)和保養(yǎng)規(guī)程。企業(yè)提供的封口記錄中有轉(zhuǎn)速，但低壓膜包裝機(jī)操作保養(yǎng)規(guī)程未規(guī)定。

40空調(diào)系統(tǒng)的初效過(guò)濾器壓力表顯示超過(guò)最大量程60Pa。

41封口記錄缺少機(jī)修工和確認(rèn)人簽名。

42制水設(shè)備在線監(jiān)測(cè)電導(dǎo)儀損壞;粗洗車間純化水管路無(wú)流向標(biāo)識(shí);粗洗車間純化水出口有塑料外接管路;《工藝用水系統(tǒng)設(shè)備操作保養(yǎng)規(guī)程》未規(guī)定純化水儲(chǔ)水罐呼吸器濾芯更換或清洗周期，也未提供相應(yīng)記錄。

43精洗間的洗針器具表面有銹跡。

44純化水的儲(chǔ)罐和管道的清洗消毒規(guī)定(編號(hào)：ID-GL-SZGL-5)：每月對(duì)純化水儲(chǔ)罐及管道進(jìn)行消毒，查看儲(chǔ)罐及輸水管清洗消毒驗(yàn)證報(bào)告(ID-GL-SZGL-4-1)驗(yàn)證周期為3個(gè)星期。

45企業(yè)未對(duì)計(jì)量器具、計(jì)量設(shè)備檢定/校準(zhǔn)結(jié)果能否滿足使用要求進(jìn)行評(píng)估/確認(rèn)。

46工裝未按企業(yè)文件規(guī)定進(jìn)行養(yǎng)護(hù)，也未明確養(yǎng)護(hù)人員。

47低溫等離子表面處理機(jī)的操作規(guī)程中規(guī)定應(yīng)對(duì)設(shè)備每月清潔一次，但未見(jiàn)相關(guān)清潔記錄。

48產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定針尖端突出針體端面距離為15±0.5mm，測(cè)量該距離的鋼板尺檢定證書(shū)誤差范圍為±1mm，鋼板尺的精度不能滿足使用要求。

49清洗工藝規(guī)程(編號(hào)：GZ0008-2016)規(guī)定：二次清洗用軟管接純化水充分沖洗產(chǎn)品或部件，軟管每周拆下后用酒精浸泡消毒半小時(shí)。但企業(yè)未對(duì)消毒的效果進(jìn)行驗(yàn)證。

50純化水設(shè)備儲(chǔ)罐/過(guò)濾器日常保養(yǎng)未制定操作規(guī)程。

51來(lái)料檢測(cè)室內(nèi)影像測(cè)量?jī)x(QM038)上放置 “暫停使用”的牌子，關(guān)于設(shè)備狀況標(biāo)識(shí)的管理規(guī)定中無(wú)此規(guī)定。

52潔凈室空調(diào)系統(tǒng)(PM201)2017年7月的《設(shè)備日常點(diǎn)檢表》(TB/QP/06-04)點(diǎn)檢項(xiàng)目規(guī)定中效過(guò)濾器壓差檢測(cè)正常范圍為30-100Pa，但現(xiàn)場(chǎng)檢查該空調(diào)系統(tǒng)中效壓差表最大量程為60Pa。

53《工藝用水管理規(guī)定》(LT/TS/EQ11)“保安過(guò)濾器每月用1%NaOH，清洗30分鐘，3個(gè)月更換1次濾芯”，企業(yè)實(shí)際不清洗，每月更換濾芯。

54潔凈室有兩臺(tái)制水設(shè)備，潔凈室工作記錄(Y/SMA01-J07.10-04)的制水記錄無(wú)制水設(shè)備編號(hào)記錄。設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)記錄無(wú)編號(hào)，記錄內(nèi)容為“維修內(nèi)容”。沒(méi)有清潔、維護(hù)、維修操作規(guī)程。設(shè)備運(yùn)行標(biāo)識(shí)不清楚，運(yùn)行、停運(yùn)設(shè)備均標(biāo)識(shí)為“在用設(shè)備”。

55*現(xiàn)場(chǎng)檢查只有直徑為3.5mm、4.0mm、4.5mm的分類模塊工藝裝備，且工裝設(shè)計(jì)制作申請(qǐng)審批表中有這三個(gè)規(guī)格的設(shè)計(jì)圖紙，但醫(yī)療器械注冊(cè)證中共有22個(gè)規(guī)格，企業(yè)不能提供其他的分類模塊工藝裝備，企業(yè)解釋稱只生產(chǎn)這三種規(guī)格的產(chǎn)品。

56立式鋸床(sc-041)、震動(dòng)式脫脂機(jī)(sc-042)、真空包裝機(jī)(sc-077)有安全操作規(guī)程，無(wú)清潔、維護(hù)、維修操作規(guī)程。

57工位器具存放在10萬(wàn)級(jí)包裝車間的中間品庫(kù)內(nèi)。

58組合式凈化空調(diào)機(jī)組安全操作規(guī)程(HT-GC6.3-54)規(guī)定初、中效段壓差不得大于100Pa，未規(guī)定壓差范圍，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)中效壓差表壓差指示為0 Pa。

59工藝用水由集團(tuán)總公司集中配送車間，中間站儲(chǔ)罐與制水點(diǎn)距離較遠(yuǎn)，對(duì)中間站儲(chǔ)罐的管理未形成制度，也未有效管理，現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境雜亂差。

60準(zhǔn)備室的真菌培養(yǎng)箱(YZ/SB305)、數(shù)顯電熱培養(yǎng)箱(YZ/SB293)儀器使用記錄中，只記錄開(kāi)始使用時(shí)間。未見(jiàn)內(nèi)包裝封口機(jī)使用記錄。

61隨機(jī)抽取停機(jī)后再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證報(bào)告(2017年3月6日，YZ/QR0322-3)未見(jiàn)停機(jī)時(shí)間和開(kāi)機(jī)時(shí)間記錄，檢測(cè)報(bào)告只有無(wú)菌操作間、配制間、灌裝間的檢測(cè)記錄。

62未見(jiàn)純化水儲(chǔ)罐和管道的清洗消毒劑的配制和使用記錄。

63十萬(wàn)級(jí)凈化車間的手消毒室查見(jiàn)下出風(fēng)口內(nèi)有紙張，企業(yè)稱是維護(hù)時(shí)遺留的。

64凈化車間空調(diào)系統(tǒng)初效過(guò)濾器和中效過(guò)濾器更換無(wú)文件規(guī)定。

65未制定生產(chǎn)設(shè)備使用記錄，僅在批記錄中記錄了設(shè)備使用情況。

66工藝用水管理文件中未對(duì)注射用水使用點(diǎn)的溫度監(jiān)控進(jìn)行規(guī)定。

67未制定防腐蝕保護(hù)規(guī)定文件，位于腐蝕性環(huán)境中的A劑配液罐頂周圍不銹鋼地臺(tái)部分螺釘已經(jīng)出現(xiàn)銹蝕現(xiàn)象。

68《設(shè)備、工裝模具及工位器具清潔規(guī)程》(LYKJ-GC-02-15)要求每月生產(chǎn)結(jié)束后，用飲用水稀釋“白貓”洗滌劑清洗后用純化水清洗2次，再用0.1%新潔爾滅或75%乙醇噴灑或擦拭晾干，企業(yè)未能提交清潔驗(yàn)證報(bào)告，亦無(wú)清潔記錄。

69*生產(chǎn)用儀器設(shè)備無(wú)法滿足生產(chǎn)需求，如批號(hào)為20170801(生產(chǎn)日期2017年8月3日)的批記錄，共使用脫脂紗布98.5kg，醫(yī)用凡士林236.4kg，石蠟油118.2kg，現(xiàn)場(chǎng)查看稱量用量程為5kg電子天平一臺(tái)，熔化、浸漬用反應(yīng)鍋為普通蒸鍋(30寸)、一個(gè)電磁爐，設(shè)備的容量與實(shí)際產(chǎn)量不匹配。

70每天7點(diǎn)半開(kāi)機(jī)、12點(diǎn)關(guān)機(jī)、13點(diǎn)開(kāi)機(jī)、17點(diǎn)關(guān)機(jī)，未見(jiàn)停機(jī)后再開(kāi)啟空調(diào)凈化系統(tǒng)的測(cè)試或驗(yàn)證記錄。

71《封口機(jī)操作規(guī)程》(SOP-SC012)僅規(guī)定溫度參數(shù)，未規(guī)定封口速度，特殊過(guò)程包裝封口確認(rèn)記錄和確認(rèn)報(bào)告《重復(fù)性包裝驗(yàn)證》中已明確封口參數(shù)設(shè)置速度為封口機(jī)最小速度1.5m/s，實(shí)際查見(jiàn)十萬(wàn)級(jí)凈化車間“封口間”已經(jīng)確認(rèn)的三臺(tái)連續(xù)封口機(jī)(設(shè)備編號(hào)JJ-008,JJ-009,JJ-010)，連續(xù)封口最大速度僅為12m/分(0.2m/s)，無(wú)法實(shí)現(xiàn)1.5m/s;制水間的管路紫外線消毒記錄(JL072)中顯示每次使用時(shí)間為504h，至少使用了三次以上，但企業(yè)提供的該紫外線殺菌燈使用說(shuō)明書(shū)中顯示紫外燈管壽命為1000h，不能提供燈管的定期更換記錄。

72十萬(wàn)級(jí)凈化車間“連接間”中用于工序自測(cè)針線連接強(qiáng)度的測(cè)力儀分度值為0.2N，針線連接強(qiáng)度判定標(biāo)準(zhǔn)要求精度應(yīng)為0.01N，無(wú)法讀數(shù)，與《連接操作規(guī)程》(SOP-SC005)文件規(guī)定不符。

73環(huán)氧乙烷滅菌系統(tǒng)維護(hù)記錄，相關(guān)復(fù)核人員未簽字。

74未能提供自動(dòng)埋弧焊機(jī)(編號(hào)1405002)的使用記錄。

75水壓測(cè)試用加壓泵上壓力表校準(zhǔn)有效期至2017年3月2日，已過(guò)期。

76潔凈廠房的地面清潔和人員洗手均使用市政供水。

77潔凈廠房、設(shè)備和人員的清潔使用市政供水。

78定制設(shè)備熱封機(jī)設(shè)備編號(hào)C059無(wú)設(shè)備確認(rèn)記錄。

79企業(yè)僅能提供2016年7月檢驗(yàn)儀器激光功率計(jì)、醫(yī)用泄露電流測(cè)試儀、接地電阻測(cè)量?jī)x的使用記錄，未能提供上述三個(gè)檢驗(yàn)儀器其他時(shí)間的使用記錄，不能提供上述檢驗(yàn)設(shè)備2016年的校準(zhǔn)、維護(hù)、維修記錄，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄(以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》)中企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)儀器和設(shè)備的使用記錄，記錄內(nèi)容包括使用、校準(zhǔn)、維護(hù)和維修等情況的要求

 

四、文件管理

 

1未提供文件分發(fā)、回收、銷毀記錄;企業(yè)未對(duì)《人博卡病毒核酸檢測(cè)試劑盒生產(chǎn)工藝規(guī)程》(SMP-07-401)進(jìn)行版本控制，文件變更進(jìn)行版本更新。

2原料入庫(kù)臺(tái)賬使用WPS文件，可任意修改，不符合《記錄控制程序》(LDYL-QP02-2013)要求;未按《風(fēng)險(xiǎn)管理控制程序》(LDYL-QP07-2013)的要求對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理文件進(jìn)行存檔;原料庫(kù)內(nèi)Taq酶存料卡涂改未簽字。

3*外來(lái)文件的收集和整理不及時(shí)，未收集新發(fā)布的《醫(yī)療器械召回管理辦法》。

4企業(yè)提供的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)培訓(xùn)資料，發(fā)現(xiàn)紙張背面為質(zhì)檢室清潔衛(wèi)生記錄(2013年2月至5月)，詢問(wèn)企業(yè)管代，稱因記錄出現(xiàn)涂改錯(cuò)誤，故重新謄寫(xiě)，原記錄作為廢紙用于重新打印。

5潔凈工作服/鞋收發(fā)記錄、潔凈區(qū)溫濕度、壓差監(jiān)控記錄、作廢文件銷毀記錄存在涂改，且未標(biāo)注更改者姓名和更改日期。

6部分文件修訂未按規(guī)定評(píng)審和批準(zhǔn)，不能識(shí)別文件的更改和修訂狀態(tài)。企業(yè)一級(jí)文件中引用的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則》為作廢文本。

7《三氧化二砷藥物涂層支架輸送系統(tǒng)產(chǎn)品文檔》(MZ/GCO07-32，版本：A-05)中規(guī)定清場(chǎng)執(zhí)行《清場(chǎng)管理規(guī)定》，但該《清場(chǎng)管理規(guī)定》已作廢(實(shí)際執(zhí)行《清場(chǎng)操作規(guī)程》(G-14,版本：03))。

8“球囊導(dǎo)管過(guò)程檢驗(yàn)指導(dǎo)書(shū)”中外觀檢驗(yàn)項(xiàng)目明確了具體數(shù)值要求(如焊接寬度等)，查外觀項(xiàng)目檢驗(yàn)記錄，只是以“合格、不合格”進(jìn)行表述，未能體現(xiàn)具體的檢測(cè)數(shù)值。

9存在部分記錄不完整、不規(guī)范現(xiàn)象：1、企業(yè)“周轉(zhuǎn)品存儲(chǔ)及取用要求(文件編號(hào)：TS-009)”規(guī)定：噴涂后藥物支架取用要求解凍一小時(shí)后方可使用。現(xiàn)場(chǎng)檢查解凍區(qū)發(fā)現(xiàn)正在解凍的批號(hào)為L(zhǎng)Z1612107、LZ1702024的藥物支架，無(wú)解凍相關(guān)記錄，無(wú)法確認(rèn)已解凍的時(shí)間;2、企業(yè)“潔凈區(qū)沉降菌標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法”的測(cè)試流程中明確了測(cè)試準(zhǔn)備工作時(shí) 配制培養(yǎng)基并滅菌，查相關(guān)培養(yǎng)基的配制和滅菌記錄，未能體現(xiàn)相應(yīng)培養(yǎng)基的名稱和批次信息。3、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)LZ1612034批次的裸支架稱重條所打印的信息中顯示批次為1702034002C30，經(jīng)查為稱重崗位人員輸入信息有誤。

10 企業(yè)分離工序作業(yè)指導(dǎo)書(shū)中規(guī)定了泡水軟化操作要求為將干片放入純化水中靜置30分鐘，但企業(yè)未提供泡水軟化操作記錄。

11查看2017年3月份對(duì)供應(yīng)商宇洲公司的潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄，環(huán)境監(jiān)測(cè)報(bào)告顯示未做懸浮粒子檢測(cè)，但檢測(cè)匯總表潔凈度(懸浮粒子)檢測(cè)結(jié)果填寫(xiě)為“合格”，企業(yè)人員稱匯總表填寫(xiě)錯(cuò)誤所致;查看GMA03482生產(chǎn)批的投影生產(chǎn)前清場(chǎng)及生產(chǎn)記錄表，企業(yè)稱此批次為人檢，記錄表中人檢相應(yīng)欄目已填寫(xiě)，但機(jī)檢領(lǐng)料數(shù)、合格數(shù)、不合格數(shù)、機(jī)檢疵品數(shù)均填寫(xiě)為“0”，企業(yè)人員稱填寫(xiě)不規(guī)范所致，按記錄填寫(xiě)要求應(yīng)填寫(xiě)為“N/A”.

12十萬(wàn)級(jí)潔凈車間的工衣清洗整理間操作臺(tái)上的潔凈服清洗記錄(BGI-SR-WS-005)的清洗設(shè)備編號(hào)未填寫(xiě)。

13滅菌控制程序文件(VMIC/CX-24-2014)為作廢文件未明確標(biāo)識(shí)。工作現(xiàn)場(chǎng)使用的文件(產(chǎn)品留樣觀察制度VMIC/ZD-032-2010-B/0)為作廢文件未明確標(biāo)識(shí)。

14現(xiàn)場(chǎng)受控管理文件按照ISO13485-2016版本進(jìn)行修訂,2016年8月10日發(fā)布,8月20日實(shí)施,有評(píng)審審批表, 審批表中只有時(shí)間、部門(mén)、結(jié)論，批準(zhǔn)人簽字,現(xiàn)場(chǎng)資料未見(jiàn)評(píng)審計(jì)劃、方案、參與評(píng)審人員、評(píng)審內(nèi)容和評(píng)審結(jié)果，只有評(píng)審結(jié)論為符合。

15抽查出口批號(hào)為1704001的生產(chǎn)記錄和過(guò)程檢驗(yàn)記錄有字跡涂改，沒(méi)有簽注涂改人員姓名和涂改日期，解析室記錄卡字跡不清晰，A和B分辨不清。

16制釘區(qū)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)大量2015年、2016年、2017年期間清潔區(qū)清潔消毒記錄(RQG-04-15，A/0)、潔凈車間工位器具清洗消毒記錄(RQG-08-01，A/0)、暫存間溫/濕度記錄、倉(cāng)庫(kù)環(huán)境監(jiān)控記錄(解析間)等多份生產(chǎn)過(guò)程控制記錄不能確定其有效性;潔凈區(qū)現(xiàn)場(chǎng)裝配的PYGL-33一次性使用肛腸吻合器(生產(chǎn)批號(hào)201705001，開(kāi)始日期2017.5.2)生產(chǎn)記錄記錄總裝時(shí)有不合格數(shù)為10把，但實(shí)際提供9把且僅為釘倉(cāng)部分;生產(chǎn)記錄中釘型試打、滾鉚等過(guò)程記錄未按生產(chǎn)操作記錄表(未納入文件管理控制)要求標(biāo)注自檢合格或不合格結(jié)論。

17抽查2017年1月3日萬(wàn)級(jí)無(wú)菌檢測(cè)室環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄，其中塵埃粒子測(cè)試儀器機(jī)打原始記錄中5.0μm檢測(cè)值為3530，超出YY0033中≤2000的要求，但原始數(shù)據(jù)被涂改為1530，判定結(jié)論為合格。企業(yè)未簽注更改人姓名、日期和更改理由。

18部分非受控文件出現(xiàn)在現(xiàn)場(chǎng)，包括紙質(zhì)版和電子版。

19查文件及記錄，現(xiàn)場(chǎng)有作廢文件出現(xiàn)，企業(yè)使用作廢文件進(jìn)行質(zhì)量記錄。如《專用工位器具管理制度》《醫(yī)用高活性硅油進(jìn)廠檢驗(yàn)》等作廢文件。

20查潔凈間手消毒記錄(表單號(hào)：G01)，消毒劑名稱、間隔消毒時(shí)間有涂改，未見(jiàn)修改人員簽名及日期。

212017年6月的多效蒸餾水機(jī)(設(shè)備編號(hào)：ZS-28-002)日常運(yùn)行記錄中有多處時(shí)間記錄有隨意修改現(xiàn)象，如查見(jiàn)20日達(dá)到蒸餾水溫時(shí)間由9:10改為9:40，而后續(xù)記錄的穩(wěn)定時(shí)注射用水溫度時(shí)間仍為9:30。

22潔凈車間的中間品庫(kù)傳遞窗內(nèi)放有不同產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄;原料庫(kù)MABS的貨位卡的標(biāo)識(shí)內(nèi)容無(wú)生產(chǎn)批號(hào)的信息;成品庫(kù)的溫濕度監(jiān)控記錄有涂改。

23《文件控制程序》中規(guī)定質(zhì)量手冊(cè)和質(zhì)量管理制度匯編為受控文件，應(yīng)加蓋受控文件印章，但企業(yè)提供現(xiàn)場(chǎng)檢查用的文件未加蓋受控章。

24企業(yè)提供的輸液針微粒檢測(cè)計(jì)算方法正確，記錄數(shù)值錯(cuò)誤，記錄值為1.0，正確值應(yīng)為1.3。

25質(zhì)量手冊(cè)G版本和初洗、精洗間使用的產(chǎn)品清洗、包裝作業(yè)規(guī)程(編號(hào)：WI-T-07，版本號(hào)D/0)均未受控。醫(yī)療器械忠告性通知發(fā)布程序(Q/ID.QP8.5.1(A))未包含《醫(yī)療器械召回管理辦法》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第29號(hào))第14條“醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向社會(huì)發(fā)布召回信息”的相關(guān)內(nèi)容。

26初洗車間的清洗液更換記錄表(編號(hào)：WI-T-07-03)未記錄配置時(shí)間、配置人、更換人。物理實(shí)驗(yàn)室的數(shù)顯維氏硬度計(jì)(編號(hào)：ID-JC-061)2017年1月4日至17日均未記錄儀器使用的開(kāi)始時(shí)間、結(jié)束時(shí)間、環(huán)境溫度/濕度。

27機(jī)加工二車間現(xiàn)場(chǎng)懸掛了多塊產(chǎn)品的工序流程圖，但未在相關(guān)的文件中規(guī)定這些文件是否應(yīng)當(dāng)受控。

28企業(yè)未制定菌種傳代、使用和保存的管理規(guī)定;現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)檢驗(yàn)室負(fù)責(zé)人裸手拿取菌種，未采取任何防護(hù)措施，也未見(jiàn)菌種的傳代、使用和銷毀記錄。

29部分文件無(wú)受控標(biāo)識(shí)或內(nèi)容不完整。如水制備間內(nèi)的FB-56017空壓機(jī)系統(tǒng)操作及保養(yǎng)規(guī)程(編號(hào)SNP-SOP-02-139)無(wú)“受控”標(biāo)識(shí)，該文件共三頁(yè)，現(xiàn)場(chǎng)只張貼有第一、三頁(yè)，且第三頁(yè)與受控文件不一致。

30部分環(huán)氧乙烷殘留項(xiàng)目的檢測(cè)圖譜在氣象色譜儀軟件系統(tǒng)中無(wú)法查詢，且企業(yè)不能提供紙質(zhì)的圖譜記錄;記錄表單前后不一致，有隨意涂改現(xiàn)象。如產(chǎn)品退換貨實(shí)際使用的《產(chǎn)品退(換)貨流轉(zhuǎn)單》等與《退換貨工作流程》規(guī)定不一致;2017年1月11日《產(chǎn)品退(換)貨流轉(zhuǎn)單》中質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽署日期有涂改，未按要求簽注。

31制水間墻壁貼有內(nèi)容為記錄清洗管道的具體操作要求，為手寫(xiě)紙張。忠告性通知發(fā)布和實(shí)施程序((QJH26-2015,1.0版)未包含《醫(yī)療器械召回管理辦法》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第29號(hào))第14條“醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向社會(huì)發(fā)布召回信息”的相關(guān)內(nèi)容。

32企業(yè)2016年管理評(píng)審報(bào)告中記載“2015年共計(jì)產(chǎn)生不合格品190件，其中報(bào)廢處理12件”，查看2015年廢品明細(xì)表，報(bào)廢處理產(chǎn)品共計(jì)84件，廢品記錄不完整。

33查常規(guī)檢測(cè)二室，《制藥用水電導(dǎo)率測(cè)定法》文件蓋有“受控文件”章，無(wú)文件編號(hào)、版本號(hào)等信息。

34記錄表格一覽表(表單號(hào)：F-QP-02-01，版本號(hào)1.1)未列明表格填寫(xiě)的部門(mén)、日期、填報(bào)人等相關(guān)信息。

35產(chǎn)品初包裝材料初始污染菌檢測(cè)規(guī)程 Q/QMZ-(17)-2017 發(fā)生變更,但不能提供變更的評(píng)審審批記錄及變更內(nèi)容。

36《工藝用水檢測(cè)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)》(LT/AD/QM14)規(guī)定純化水取水的批號(hào)編制規(guī)則為Pyymmdd，檢查2017年《純化水和注射用水理化檢驗(yàn)記錄》，純化水批號(hào)編制存在Pyymmdd+xx的情況，如P17061001，與規(guī)定不符。

37*企業(yè)未按照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告》(2014年第64號(hào))及植入性附錄更新、完善質(zhì)量管理體系文件。

企業(yè)《不良事件監(jiān)測(cè)和忠告性通知控制程序》(Y/SMA01-C08-07)中規(guī)定的產(chǎn)品召回范圍未包括《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》(國(guó)務(wù)院令第680號(hào))第五十二條規(guī)定的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)其生產(chǎn)的醫(yī)療器械不符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求或者存在其他缺陷的應(yīng)當(dāng)進(jìn)行召回情形。

38作業(yè)指導(dǎo)文件冊(cè)(受控文件)中多個(gè)文件沒(méi)有文件編號(hào)。

《原輔材料檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)》(Y/SMA01-Z08.03-07)引用的GB/T2828-2008為已廢止標(biāo)準(zhǔn)。

39管理文件(3)確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程(HT-GL7.5.2.1-01)于2017年4月25日批準(zhǔn)修訂，版本/修訂號(hào)由c/0變更為c/1，在分發(fā)號(hào)為003的管理文件(3)手冊(cè)中未更換新修訂文件，仍為版本號(hào)c/0文件;質(zhì)量手冊(cè)(HT-SC-2015)于2017年1月12日批準(zhǔn)修改，版本/修訂號(hào)由c/0變更為c/1，原版本/修訂號(hào)c/0手冊(cè)發(fā)放8本，無(wú)回收記錄，有銷毀記錄，銷毀7本，作廢保留1本(發(fā)放號(hào)：001);新修訂的質(zhì)量手冊(cè)中均缺少文件更改記錄頁(yè);企業(yè)提供了同一天發(fā)布的兩個(gè)版本的文件：《關(guān)于發(fā)布2017年度部門(mén)主管任命的通知》(恒天司發(fā)[2017]02號(hào))，企業(yè)解釋其中一個(gè)為作廢文件，但無(wú)明確標(biāo)識(shí);原輔料(20150105)檢驗(yàn)記錄沒(méi)有文件編號(hào)。

402017年內(nèi)審發(fā)現(xiàn)記錄表格未標(biāo)識(shí)記錄編號(hào)，無(wú)糾正措施。

41質(zhì)量手冊(cè)(YZ/QM-2017)1.0范圍中不適用條款未按現(xiàn)行的規(guī)范和附錄進(jìn)行更新。

42作廢的質(zhì)量手冊(cè)共發(fā)放11份，收回11份，銷毀9份，存檔1份，文件的發(fā)放數(shù)量與收歸數(shù)量不一致。

文件未及時(shí)更新，如文件YZ/MP0107-2014，醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠要求制備注射用水，實(shí)際為外購(gòu)滅菌注射用水。

43《合格供方名錄》版本升級(jí)后出現(xiàn)舊版本(JL/PD-10-H0/03)與新版本(JL/PD-10-H1/03)同時(shí)受控有效，舊版本未按文件和記錄控制程序規(guī)定處理。

44缺少2017年9月9日-10日中間體儲(chǔ)存冰箱溫度記錄，企業(yè)自述節(jié)假日不記錄，記錄控制程序(CX-A2-002)未做規(guī)定。

45查配制、灌裝系統(tǒng)的清洗、消毒記錄，企業(yè)對(duì)清洗、消毒的效果進(jìn)行了檢測(cè)，但未記錄清洗、消毒過(guò)程(如清洗、消毒的時(shí)間、操作人員等信息)。企業(yè)《生產(chǎn)過(guò)程控制程序》(HY/QP-7.5.1-01)規(guī)定：中間體必須經(jīng)最終檢驗(yàn)合格后方可進(jìn)入灌裝程序，現(xiàn)場(chǎng)檢查中間體取樣卡，未記錄取樣時(shí)間和放行時(shí)間。

46《塑料桶、內(nèi)蓋手動(dòng)清洗操作規(guī)程》16版的修訂未按照《文件控制程序》4.5要求保留文件修訂記錄。該規(guī)程14版已作廢，現(xiàn)場(chǎng)未提交作廢/銷毀記錄。

47查原輔料進(jìn)貨檢驗(yàn)記錄，原料氯化鈉檢驗(yàn)報(bào)告(檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)：YF-170201Y)，性能驗(yàn)證項(xiàng)目包括性狀、酸堿度、溶液澄清度等，未記錄檢驗(yàn)用試劑、儀器、檢驗(yàn)用試劑配制過(guò)程、檢驗(yàn)方法等信息，不能追溯檢驗(yàn)的實(shí)際操作過(guò)程。

48無(wú)紫外燈使用記錄、中效和高效過(guò)濾器無(wú)清洗、更換記錄。

檢驗(yàn)儀器設(shè)備無(wú)使用記錄，無(wú)維護(hù)記錄。

49*未經(jīng)批準(zhǔn)發(fā)布質(zhì)量手冊(cè)(PA/QW0200-17),例如無(wú)編制、審核、批準(zhǔn)人簽字，頒布令執(zhí)行總裁未簽字。

50文件控制程序(KYCX002-001)中銷毀審核流程文件規(guī)定質(zhì)量手冊(cè)和程序文件的銷毀控制由管理者代表審核，總經(jīng)理批準(zhǔn)。實(shí)際由質(zhì)量部審核，管理者代表批準(zhǔn)，與規(guī)定不符。

51企業(yè)用于發(fā)放受控文件的《質(zhì)量手冊(cè)》(HD.A-01)原件封面上，受控狀態(tài)欄未填寫(xiě)。

52檢驗(yàn)儀器操作規(guī)程未按照公司的文件控制程序要求起草、修訂、審核、批準(zhǔn);更改后的文件無(wú)分發(fā)記錄;已作廢文件無(wú)統(tǒng)一回收保管記錄。

53公司質(zhì)量手冊(cè)識(shí)別了美國(guó)、歐盟、加拿大法規(guī)，但未識(shí)別中國(guó)法規(guī)。諸如《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

54質(zhì)量手冊(cè)中的規(guī)范性引用文件和外來(lái)文件清單均未識(shí)別中國(guó)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等相關(guān)法規(guī)內(nèi)容。

55倉(cāng)庫(kù)管理程序P-107中引用了化學(xué)危險(xiǎn)品管理程序P-160，但公司稱此程序P-160已被廢棄，但p-107 文件的索引未及時(shí)修改。

56公司質(zhì)量體系文件未識(shí)別中國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)。

57現(xiàn)場(chǎng)檢查使用的(滅菌批號(hào)17D11)滅菌放行抽樣證明表(7.5_F_418)為非受控記錄，該記錄表單未按照文件管理程序?qū)徟?/p>

58《梯度線圈制作作業(yè)指導(dǎo)書(shū)》(文件編號(hào)QI-PD-07-03-01 B1版)中顯示該工序需用到粘膠劑，企業(yè)將該物品識(shí)別為易燃物，程序文件中無(wú)易燃危險(xiǎn)物品存放管理相關(guān)內(nèi)容。

591.《電磁線圈制作作業(yè)指導(dǎo)書(shū)》文件編號(hào)QI-PD-07-05A0版轉(zhuǎn)為文件編號(hào)QI-PD-07-01-02 B0版，文件更改審批單顯示，該文件只將水壓修改為0.5Pa，實(shí)際上B0版刪除了條款3.8.1、3.8.2，且該修改項(xiàng)未經(jīng)評(píng)審。

2.企業(yè)在2017年6月對(duì)產(chǎn)品批號(hào)確定方式進(jìn)行了變更，產(chǎn)品批號(hào)確定由部件磁體框架的生產(chǎn)日期變更為整機(jī)總裝調(diào)試日期，但程序文件未對(duì)這項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行更改。

 

五、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)

 

1生產(chǎn)用內(nèi)標(biāo)反復(fù)凍融使用，企業(yè)未對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行規(guī)定。

2現(xiàn)場(chǎng)未能提供設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入有關(guān)記錄。

3現(xiàn)場(chǎng)未能提供設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)有關(guān)評(píng)審的記錄。

4在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)策劃時(shí)，缺少設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)階段的評(píng)審和驗(yàn)證活動(dòng)。

5因新法規(guī)發(fā)生變化，企業(yè)將其企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)變更為技術(shù)要求，但未納入設(shè)計(jì)變更內(nèi)容進(jìn)行管理。

6依據(jù)《6840體外診斷試劑分類子目錄(2013版)》，AFU由II類升為III類，同時(shí)預(yù)期用途發(fā)生改變。企業(yè)進(jìn)行了說(shuō)明書(shū)變更及相關(guān)驗(yàn)證與確認(rèn)，但未進(jìn)行設(shè)計(jì)變更評(píng)審，也未對(duì)設(shè)計(jì)更改進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。

7 一次性使用無(wú)菌壓力泵的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸入內(nèi)容中未識(shí)別《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械》法規(guī)文件。

8“一次性使用無(wú)菌壓力泵設(shè)計(jì)評(píng)審記錄”中顯示物料在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行清洗，但在相關(guān)清洗確認(rèn)報(bào)告中物料清洗環(huán)境實(shí)際未非潔凈區(qū)。

9企業(yè)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸出文檔中對(duì)原材料GMAA中MEHQ穩(wěn)定劑的要求為200±20ppm，查看GMAA質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其中對(duì)MEHQ穩(wěn)定劑的要求為225-275ppm，與設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸出文檔不符。

10設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入應(yīng)包括強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《YY0876-2013直線切割型吻合器及組件》的要求

11*物料清單中規(guī)定微電機(jī)的型號(hào)規(guī)格為6VFF-050SK-13130，但微電機(jī)的零部件價(jià)目表、檢查記錄表和原材料供應(yīng)商樣品確認(rèn)書(shū)中的規(guī)格型號(hào)為6VFF-050SK-11170。兩個(gè)規(guī)格型號(hào)的規(guī)格書(shū)中額定電壓、額定轉(zhuǎn)速、空載轉(zhuǎn)速、起動(dòng)轉(zhuǎn)矩、絕緣電阻、軸向間隙均有明顯差異，但企業(yè)未提供更改型號(hào)規(guī)格的具體日期，也未評(píng)價(jià)因改動(dòng)可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。

121.2016年8月企業(yè)將A類零配件Ⅱ型電路板的生產(chǎn)方式由自行貼片改為外協(xié)貼片，未提供工藝變更審評(píng)和驗(yàn)證記錄。

2.零配件采購(gòu)清單中存儲(chǔ)器的供應(yīng)商從杭州利普電子科技有限公司變更為信霖電子商貿(mào)(上海)有限公司。但在物料清單中顯示存儲(chǔ)器的供應(yīng)商仍為杭州利普電子科技有限公司。未提供供應(yīng)商變更相關(guān)評(píng)審記錄。

13物料清單中規(guī)定直徑2.8的輸液管所用材料牌號(hào)為PVC肺管料，但企業(yè)未提供肺管料的生物學(xué)評(píng)價(jià)記錄。

14檢查發(fā)現(xiàn)：1)對(duì)比20151012、20160912兩批產(chǎn)品留樣，產(chǎn)品的內(nèi)包材和過(guò)濾器性狀發(fā)生了變化;2)產(chǎn)品減少清洗、烘干工序。企業(yè)未提供變更記錄及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估記錄。

15查企業(yè)醫(yī)療器械文檔，一次性使用輸注泵(DPI-P，文件編號(hào)：SCW-WC-01-T-DPI-P)產(chǎn)品制造流程圖未確定關(guān)鍵工序，其硅膠管與微管匹配度直接決定了產(chǎn)品的流量精度，但未被確定為關(guān)鍵工序。

16一次性使用輸注泵藥液過(guò)濾膜部件供應(yīng)商在國(guó)外，該部件不再清洗即用于成品組裝。已索取的供應(yīng)商評(píng)價(jià)資料不能證明其生產(chǎn)環(huán)境符合法規(guī)要求。PVC粒料制造商僅提供了粒料兔眼刺激性試驗(yàn)、系統(tǒng)性急性毒性試驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件。一次性使用輸注泵使用時(shí)，間接接觸中樞循環(huán)系統(tǒng)，PVC粒料周期性生物相容性評(píng)價(jià)內(nèi)容與其原材料質(zhì)量波動(dòng)對(duì)成品質(zhì)量可能造成的影響不匹配。企業(yè)未對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)措施。

17無(wú)法證明現(xiàn)生產(chǎn)用聚丙烯外殼原材料與進(jìn)行過(guò)生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料一致。

18無(wú)法證明現(xiàn)生產(chǎn)用聚丙烯原材料與進(jìn)行過(guò)生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料一致。

19企業(yè)在2016年申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)時(shí)，將企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)改為技術(shù)要求，未保持相應(yīng)的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)更改記錄。

20一次性輸液器帶針沒(méi)有保持風(fēng)險(xiǎn)分析的原始記錄。

21《設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)控制程序》(編號(hào)：HD/GP01-10-2015)無(wú)設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)、風(fēng)險(xiǎn)管理要求等內(nèi)容表述。

22輸液針清洗工藝由原來(lái)需要清洗變?yōu)榉乔逑礌顟B(tài)，但企業(yè)未對(duì)更改進(jìn)行識(shí)別并保持記錄。

輸液針組裝工藝由手工改為自動(dòng)組裝和產(chǎn)品組成增加輸液貼(不含藥)及相關(guān)性能要求(2016年產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè))時(shí)，未對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)更改進(jìn)行評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)。

23《設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)控制程序》無(wú)設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)內(nèi)容表述。

24注射器包裝標(biāo)簽設(shè)計(jì)更改和GB/T18457-2015代替GB/T18457-2001設(shè)計(jì)更改，僅有評(píng)審報(bào)告，未按照設(shè)計(jì)更改控制程序進(jìn)行并記錄。

25脊柱內(nèi)固定產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽、包裝設(shè)計(jì)圖，成品檢驗(yàn)規(guī)程等分散在不同的第三層次管理文件、作業(yè)文件中，未作為最終生產(chǎn)規(guī)范文件進(jìn)行集中歸檔，該產(chǎn)品技術(shù)文件內(nèi)容與AET/ QM4.0 3.2.4規(guī)定內(nèi)容不一致;AET/QM質(zhì)量管理體系，AET/QM7.0產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)4.3.3設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出、AET/QP7.3設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)控制程序4.8.7、AET/QP7.1(B)生產(chǎn)過(guò)程控制(策劃)程序4.5.3關(guān)于產(chǎn)品最終生產(chǎn)規(guī)范界定均不一致;脊柱內(nèi)固定適用的植入物產(chǎn)品研磨過(guò)程、清洗和初包裝過(guò)程均為特殊過(guò)程，但其受控的工藝流程圖均未明示任何特殊過(guò)程。

26企業(yè)取得脊柱內(nèi)固定產(chǎn)品注冊(cè)后，擬增加產(chǎn)品微弧陽(yáng)極氧化、著色陽(yáng)極氧化;企業(yè)對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)變更進(jìn)行了識(shí)別并開(kāi)展必要的驗(yàn)證和確認(rèn)并已申請(qǐng)注冊(cè)變更，但未按照AET/QP7.3設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)控制程序有關(guān)變更的要求開(kāi)展必要的評(píng)審，也末在變更實(shí)施前進(jìn)行批準(zhǔn)即委外進(jìn)行樣品生產(chǎn)。

27最小無(wú)菌包裝材料(吸塑盒)由外購(gòu)改為自行生產(chǎn),企業(yè)未對(duì)變化影響醫(yī)療器械安全有效性,尤其是滅菌效果及有效期,評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)并進(jìn)行評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)。

28企業(yè)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)控制程序(HT-CX-7.3-10)文件中缺少對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)轉(zhuǎn)換活動(dòng)相關(guān)規(guī)定。

29企業(yè)安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告未分析產(chǎn)品清潔度的風(fēng)險(xiǎn)。

30目前產(chǎn)品正在申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)，產(chǎn)品技術(shù)要求引用了YY/T0308-2015、YY0861-2011，技術(shù)指標(biāo)發(fā)生變化，未見(jiàn)更改的評(píng)審記錄。

31產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)為抽樣檢驗(yàn)，未見(jiàn)抽樣規(guī)則制定依據(jù)，未見(jiàn)產(chǎn)品內(nèi)軟件的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)轉(zhuǎn)換驗(yàn)證的完整記錄。

32主要原材料(如主板)無(wú)進(jìn)貨檢驗(yàn)，未見(jiàn)其設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換驗(yàn)證記錄。

33清洗工序沒(méi)有對(duì)攪拌桶內(nèi)壁的未經(jīng)充分清洗的掛壁中間體進(jìn)行管理，查企業(yè)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文件中未對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，特殊過(guò)程灌裝工序無(wú)轉(zhuǎn)換確認(rèn)。

34中間體蛋白含量從29%更改為30.5%未經(jīng)驗(yàn)證或確認(rèn)。

35血液透析干粉產(chǎn)品技術(shù)要求(2017年發(fā)布實(shí)施)與其2013年發(fā)布實(shí)施的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)相比較，“溶質(zhì)濃度”、“內(nèi)毒素限量”等性能指標(biāo)有所變更，企業(yè)進(jìn)行了相關(guān)驗(yàn)證，但未按照設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)更改要求開(kāi)展評(píng)審。

36產(chǎn)品開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)書(shū)(HD.D-37)中有人員培訓(xùn)的內(nèi)容，但未見(jiàn)記錄。

37設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)控制程序(文件編號(hào)：Q/25DGyl14.08-2015)未包括設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換階段控制要求。

38醫(yī)用氧氣加壓艙(型號(hào)FLY-0920I)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸入未包括YY0505-2012、風(fēng)險(xiǎn)管理措施。

39公司設(shè)計(jì)變更文檔顯示，2010年6月殼聚糖顆粒型止血材料的生產(chǎn)工藝有變更，即在生產(chǎn)工藝中的溶液介質(zhì)用水替代乙醇，公司出廠檢驗(yàn)不做乙醇?xì)埩袅繙y(cè)定。但在中國(guó)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)YZB/UK 2809-2013檢驗(yàn)項(xiàng)目有乙醇?xì)埩袅繙y(cè)定，在最新提交的產(chǎn)品技術(shù)要求檢驗(yàn)項(xiàng)目仍保留有乙醇?xì)埩袅繙y(cè)定，與工廠實(shí)際檢測(cè)項(xiàng)目不符。

公司在主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)及時(shí)修訂相關(guān)的技術(shù)要求，以滿足中國(guó)法規(guī)要求。

40優(yōu)潔產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文檔的產(chǎn)品技術(shù)要求缺少水蒸氣透過(guò)率、延展性、pH值、重金屬含量、細(xì)菌內(nèi)毒素、阻菌性等在中國(guó)注冊(cè)備案的產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容，公司未對(duì)在中國(guó)備案的產(chǎn)品技術(shù)要求開(kāi)展評(píng)審。

41總局批準(zhǔn)的產(chǎn)品注冊(cè)證(國(guó)械注準(zhǔn)20163310357)中成分為食用級(jí)液體石蠟，而企業(yè)實(shí)際采購(gòu)的是藥用輔料輕質(zhì)液狀石蠟，未見(jiàn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)更改的評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)的相關(guān)記錄，不符合《規(guī)范》中企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的更改進(jìn)行識(shí)別并保持記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)更改進(jìn)行評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)，并在實(shí)施前得到批準(zhǔn)的要求。

42企業(yè)采購(gòu)的原料光纖不符合注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)YZB/國(guó)4336—2103及說(shuō)明書(shū)的要求，注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及說(shuō)明書(shū)規(guī)定光纖總長(zhǎng)度為5000mm±10%，纖芯直徑0.6mm±10%，實(shí)際采購(gòu)的光纖長(zhǎng)度2500mm，纖芯直徑0.4mm，未能提供對(duì)因改動(dòng)帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)的記錄，不符合《規(guī)范》中企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的更改進(jìn)行識(shí)別并保持記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)更改進(jìn)行評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)，并在實(shí)施前得到批準(zhǔn)的要求。

 

六、采購(gòu)

 

1未按《采購(gòu)控制程序》(LDYL-QP08-2013)對(duì)原材料進(jìn)行分類管理。

2未對(duì)原材料(試劑盒中質(zhì)控品及參考品)供應(yīng)商進(jìn)行審核評(píng)價(jià)。

3企業(yè)于供應(yīng)商病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室簽訂的《質(zhì)控品和參考品技術(shù)支持協(xié)議》中陽(yáng)性參考品單位為PFU/ml，《醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)》(YZB/LDQS001-2013)中規(guī)定陽(yáng)性參考品單位為IU/ml，未提供兩種單位轉(zhuǎn)換關(guān)系。

4未按人博卡病毒上游引物凍干粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(QS-08-301)要求進(jìn)行純度檢驗(yàn)。

5企業(yè)在驗(yàn)收準(zhǔn)則中，未對(duì)編號(hào)為YGZ2164的原材料(要求儲(chǔ)存溫度為)-20±5℃)收貨時(shí)的溫度進(jìn)行規(guī)定。

6《供方評(píng)估管理制度》(文件編號(hào)：TX-GL-05-2)要求原料供貨方有1家主供方和2家備供方，但實(shí)際上大部分原料只有1家主供方;企業(yè)要求對(duì)供方進(jìn)行定期評(píng)價(jià)，但評(píng)價(jià)的頻率(時(shí)間間隔)未明確規(guī)定;《供方評(píng)估表》和《供方再評(píng)價(jià)表》的評(píng)價(jià)內(nèi)容與《供方評(píng)估管理制度》要求的評(píng)估內(nèi)容不一致。

7對(duì)脫脂棉紗布供應(yīng)商焦作聯(lián)盟醫(yī)用材料股份有限公司進(jìn)行了供應(yīng)商評(píng)價(jià)，但未列入合格供方名錄。

8標(biāo)準(zhǔn)品配制用主要原材料“AFU”，無(wú)相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

9查看《生物安全性檢驗(yàn)記錄單》“No.2017030101”，未按所書(shū)要求對(duì)檢驗(yàn)用質(zhì)控品原料進(jìn)行檢驗(yàn)。

10抽查生產(chǎn)日期為2017-3-29、生產(chǎn)批號(hào)為H7318的鏡片共聚單體配制記錄，其中顏料4G-T的生產(chǎn)批號(hào)為20120220(企業(yè)未提供該批顏料的采購(gòu)記錄，不能證實(shí)具體生產(chǎn)日期)，不能確定是否符合企業(yè)《顏料技術(shù)要求與檢驗(yàn)方法》中有效期自生產(chǎn)日期起5年的規(guī)定，企業(yè)未提供該批顏料的復(fù)驗(yàn)記錄。

11企業(yè)A類原材料乙烯基吡咯烷酮(NVP)采購(gòu)合同中的賣方上海百靈威化學(xué)技術(shù)有限公司未被列入合格供方名錄

12原料庫(kù)中存放的A類原材料偶氮二異丁腈(AIBN)級(jí)別為分析純，凈含量為250g，但企業(yè)提供的《偶氮二異丁腈技術(shù)要求與檢驗(yàn)方法》中規(guī)定的級(jí)別為特級(jí)，規(guī)格為500g/瓶

13企業(yè)A類原材料乙烯基吡咯烷酮(NVP)采購(gòu)合同是與經(jīng)銷商簽訂的，而未明確原材料制造商信息，且合同有效期至2016年12月31日。但企業(yè)提供的2017年1月24日供貨記錄顯示該經(jīng)銷商仍在繼續(xù)供貨，企業(yè)未提供續(xù)簽后的采購(gòu)合同。

142017年4月10日抽查批號(hào)為6K10HB、審核日期為2016-12-23的A類原材料甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)采購(gòu)檢驗(yàn)單，其中折光項(xiàng)目的目標(biāo)值為(1.4485-1.4525)、檢驗(yàn)值為1.469，但檢驗(yàn)結(jié)果判定為合格，試用(做小試)結(jié)論也是合格。但當(dāng)天下午企業(yè)又提供了一份同批次原材料退料通知單(編號(hào)：P00UT000071;退料原因：試用不合格;日期：2016-12-23)，無(wú)法證實(shí)企業(yè)采購(gòu)檢驗(yàn)記錄的真實(shí)性。

15企業(yè)未提供A類原材料乙烯基吡咯烷酮(NVP)折光率原始檢測(cè)數(shù)據(jù)和檢測(cè)環(huán)境溫度記錄。

16查《供方業(yè)績(jī)?cè)u(píng)鑒控制表》記錄編號(hào)：RE-SOP-010-02中PP盒、PP杯、玻璃瓶初包裝材料2016年供貨數(shù)和2016年、2015年庫(kù)存記錄計(jì)算，2016年初包裝材料總耗用量為4149萬(wàn)個(gè)，而企業(yè)提交的2016年初包裝材料實(shí)際耗用量記錄為3676個(gè)，無(wú)法滿足可追溯要求。

17查看企業(yè)原物料采購(gòu)清單(QR-BG-7.4-08)，其中原料硼酸、硼砂、氯化鈉的技術(shù)要求為符合中國(guó)藥典2010年版二部，不符合現(xiàn)在已實(shí)行的2015版中國(guó)藥典要求。

18查看乙烯吡咯烷酮等4個(gè)產(chǎn)品采購(gòu)的品質(zhì)保證協(xié)議，均無(wú)簽署具體日期。

19三氧化二砷原料從國(guó)藥北京公司海淀營(yíng)業(yè)部采購(gòu)，查該原料(批號(hào)201603011)質(zhì)量驗(yàn)收單，標(biāo)注的供方為沈陽(yáng)化學(xué)試劑廠(國(guó)藥)。

20企業(yè)提供的主要原材料二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定【儲(chǔ)存要求】為常溫0-30℃，與制造商SIGMA-ALDRICH提供的MSDS中【建議的貯存溫度：2-8℃】不一致;企業(yè)提供的主要原材料偶氮二異丁腈(AIBN)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定【外觀】為白色針狀結(jié)晶或粉末，與制造商JUNSEI提供的MSDS中【外觀與性狀：白色透明結(jié)晶】不一致，偶氮二異丁腈入庫(kù)驗(yàn)收記錄中外觀檢驗(yàn)結(jié)果為“白色粉末”。

21抽查主要原材料采購(gòu)記錄，其中2016年1月22日和2016年10月22日分別采購(gòu)了兩批次N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)【批號(hào)：WXBC0989V和MKBZ8559V】，在企業(yè)原料庫(kù)中查到批號(hào)為MKBZ8559V的原材料(企業(yè)稱批號(hào)為WXBC0989V的原材料已用完)，但企業(yè)未提供兩批次原料的采購(gòu)發(fā)票;企業(yè)原輔材料臺(tái)賬中顯示2016年4月8日入庫(kù)20KG N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)【批號(hào)：MKBZ8559V】，但在企業(yè)提供的采購(gòu)記錄中沒(méi)有該批原材料的采購(gòu)信息。

22企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)匯編中未規(guī)定主要原材料HEMA、AIBN、EGDMA、NVP和顏料的有效期，也未提供有關(guān)驗(yàn)證記錄。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)彩印車間內(nèi)存放的著色劑二氧化鈦，企業(yè)未提供該批顏料的復(fù)驗(yàn)記錄。

23海昌隱形眼鏡有限公司對(duì)pp杯供應(yīng)商宇洲公司每季度做一次潔凈間監(jiān)測(cè)，但未將潔凈間監(jiān)測(cè)結(jié)果列入pp杯驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)或供應(yīng)商審核要求并明確后續(xù)處理措施。

24*查HEMA采購(gòu)質(zhì)量協(xié)議，于2009年簽訂，有效期至2012年9月1日。

25查供方評(píng)價(jià)表，膠塞供方的環(huán)境管理體系認(rèn)證證書(shū)有效期到2016年10月10號(hào)，且未按程序文件要求對(duì)供方進(jìn)行再評(píng)價(jià)。

26對(duì)供應(yīng)商“上海中克金屬貿(mào)易有限公司”再評(píng)價(jià)與規(guī)定不完全一致(增加了供應(yīng)商資質(zhì)、單價(jià)波動(dòng)和其他情況)。

27《復(fù)合膜袋技術(shù)規(guī)格書(shū)》中規(guī)定，封口寬度為12mm±1mm，抽樣20個(gè)，而檢驗(yàn)結(jié)果未按《復(fù)合膜袋技術(shù)規(guī)格書(shū)》規(guī)定進(jìn)行標(biāo)示，且原始數(shù)據(jù)無(wú)估讀位。

28該公司供應(yīng)商審核制度規(guī)定對(duì)供方進(jìn)行定期(年度)評(píng)價(jià)，對(duì)供方資質(zhì)文件定期確認(rèn)。經(jīng)抽查，鈦絲供應(yīng)商ISO9000證書(shū)過(guò)期，透析紙供應(yīng)商潔凈室檢測(cè)報(bào)告為2015年度。

29外購(gòu)原材料鈦絲的質(zhì)量協(xié)議中提及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)(附件一)，未能提供該附件。

30未確定所采購(gòu)初包裝材料初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件。

31無(wú)菌產(chǎn)品無(wú)菌檢驗(yàn)用培養(yǎng)基和無(wú)熱原生理鹽水均無(wú)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)收記錄。

32*原材料供應(yīng)商提供的聚氯乙烯壓延薄膜出廠檢測(cè)報(bào)告(編號(hào)：170402)中未覆蓋GB15593所要求的物理性能、氯乙烯單體等檢測(cè)項(xiàng)目，不能證明該物料符合國(guó)家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。

33零配件清單中的A類物料微電機(jī)、微量泵和輸液硅膠管的供應(yīng)商在合格供方名錄中均列入了B類合格供方進(jìn)行管理。

341.微量泵和輸液硅膠管采購(gòu)質(zhì)量協(xié)議中未對(duì)原材料型號(hào)規(guī)格作出規(guī)定。

2.液晶屏的供應(yīng)商物料清單中規(guī)定為嘉興上潤(rùn)貿(mào)易有限公司，但采購(gòu)合同中的供方為上海澤臨電子有限公司。

35*采購(gòu)合同及采購(gòu)記錄顯示，企業(yè)2012年簽訂100噸樹(shù)脂采購(gòu)合同，后分批陸續(xù)入庫(kù)。但公司領(lǐng)料臺(tái)賬僅記錄總數(shù)約9.77噸樹(shù)脂領(lǐng)取記錄，另約90余噸樹(shù)脂無(wú)入庫(kù)和領(lǐng)料記錄，去向不明。微山路東側(cè)外環(huán)線北側(cè)廠址的原料庫(kù)中共有13柱樹(shù)脂浸泡在溶液中，每柱13.5公斤，共約175.5公斤。另外，現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)與該原料庫(kù)相鄰白色卷簾門(mén)后另有一面積約500平米倉(cāng)庫(kù)，內(nèi)存大量無(wú)標(biāo)識(shí)袋裝、桶裝樹(shù)脂，企業(yè)負(fù)責(zé)人自稱供科研使用，袋裝樹(shù)脂上均掛有該公司質(zhì)檢專用章的標(biāo)簽。

36企業(yè)與主要原材料供應(yīng)商簽訂了質(zhì)量協(xié)議。抽查PVC粒料\過(guò)濾膜\微管\初包裝采購(gòu)采購(gòu)合同(質(zhì)量協(xié)議)，質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確的采購(gòu)物品標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)環(huán)境、包裝形式等通用要求在材料訂購(gòu)單中進(jìn)行了部分規(guī)定，但未作為采購(gòu)合同的一部分予以明示。一次性使用輸注泵注冊(cè)管道材料為含DEHP的PVC。抽查訂單號(hào)為YXD-TS20160825-242的PVC材料訂購(gòu)單，其采購(gòu)要求訂購(gòu)不含DEHP塑料PVC，實(shí)際采購(gòu)的是含DEHP的PVC。材料訂購(gòu)單采購(gòu)要求與實(shí)際不一致，質(zhì)量協(xié)議規(guī)定不明確。

37未能提供MG粒料外協(xié)供方的供方評(píng)定資料。

38企業(yè)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》修改了《采購(gòu)控制程序》、新增了《評(píng)價(jià)、選擇和重新評(píng)價(jià)供方控制程序》，已于2016年8月1日生效，但尚未按照程序文件要求進(jìn)行采購(gòu)和評(píng)價(jià)，并保持記錄。

39采購(gòu)時(shí)未按照《采購(gòu)控制程序》(編號(hào)：HD/QP05-11-2015)編制《采購(gòu)計(jì)劃》、《采購(gòu)申請(qǐng)單》、《采購(gòu)清單》等;《原材料進(jìn)貨檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)》(編號(hào)HD/JS05-01-2016)中無(wú)進(jìn)貨批材料的生物性能驗(yàn)收準(zhǔn)則。

40無(wú)采購(gòu)原材料聚乙烯的生物學(xué)評(píng)價(jià)材料。

41原材料聚丙烯(PP)的采購(gòu)信息中無(wú)驗(yàn)收準(zhǔn)則。

42初包裝材料進(jìn)貨檢驗(yàn)記錄中缺少初始污染菌和微粒污染的檢測(cè)記錄。

43未按采購(gòu)控制程序AET/QP7.4規(guī)定在采購(gòu)目錄備注欄標(biāo)注采購(gòu)物品的控制程度(控制分級(jí))。

44TC4原材料臺(tái)灣供應(yīng)商提供了英文版批檢報(bào)告，企業(yè)未對(duì)檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容進(jìn)行評(píng)估并制定接受準(zhǔn)則，以保證該原材料與產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定的GB/T13810 TC4鈦合金原材料相當(dāng)。

45《年度供方綜合評(píng)價(jià)報(bào)告》中年度評(píng)審與《供方管理制度》規(guī)定不一致，文件中未對(duì)年度評(píng)審價(jià)格、物料包裝、交貨期服務(wù)等量化評(píng)價(jià)作出具體規(guī)定。

46《帶接頭鞘芯》(LT/TSR3R-03-3)規(guī)定供應(yīng)商生產(chǎn)環(huán)境要求為潔凈車間，《腔靜脈濾器鞘芯管原材料技術(shù)規(guī)格書(shū)》(LT/TS/3R-01-15)規(guī)定供應(yīng)商生產(chǎn)環(huán)境要求為10萬(wàn)級(jí)潔凈車間，產(chǎn)品均為腔靜脈濾器的主要原材料，但對(duì)生產(chǎn)環(huán)境要求不一致。

47*購(gòu)進(jìn)西安某公司鈦鎳板(規(guī)格δ0.8，牌號(hào)TiNi-YY)批號(hào)14-01-002-2，75張，49kg;批號(hào)14-01-017，56張，42.5kg，入庫(kù)單合并91.5kg投入使用，廠家自編批號(hào)為15-02，拉伸強(qiáng)度、延伸率的自測(cè)記錄不能區(qū)別2個(gè)原廠批號(hào)。

48原料牛骨(20150604)檢驗(yàn)報(bào)告，宰前檢疫記錄沒(méi)有加蓋鮮章。動(dòng)物檢疫合格證(20150615簽發(fā))信息無(wú)法說(shuō)明屬于該批產(chǎn)品的檢疫文件。

49包裝袋質(zhì)量協(xié)議書(shū)中采購(gòu)產(chǎn)品名稱為“PE-PA內(nèi)包裝袋”，但包裝材料庫(kù)中庫(kù)存PET包裝袋(JZY144088)，檢驗(yàn)報(bào)告品名“復(fù)合袋”。

50部分采購(gòu)物品的控制方式和程度制定不合理，如與透明質(zhì)酸鈉直接接觸的無(wú)菌玻璃注射器按B類采購(gòu)物品管理。

51未按供方控制程序YZ/QP-11-2017提供評(píng)價(jià)結(jié)論。

52原材料采購(gòu)規(guī)范文件(YZ/MP0110-2009)未規(guī)定內(nèi)包裝材料初始污染菌和微粒污染可接受水平。

53抽查批號(hào)為1647998P的內(nèi)包裝材料(聚酯/聚乙烯復(fù)合袋)進(jìn)貨檢驗(yàn)記錄，缺少初始污染菌培養(yǎng)基批號(hào)及培養(yǎng)條件，缺少陰性對(duì)照記錄，與《聚酯/聚乙烯復(fù)合袋檢驗(yàn)規(guī)程》 SOP-QCZG-02-B001文件規(guī)定不一致。

54企業(yè)未及時(shí)索取所采購(gòu)的原材料在2015版《中國(guó)藥典》實(shí)施后相關(guān)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的批件，在供應(yīng)商年度評(píng)價(jià)中也未包含原材料藥品批件的更新信息。

55企業(yè)進(jìn)行微生物檢驗(yàn)所用的培養(yǎng)基無(wú)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)檢驗(yàn)用培養(yǎng)基也未進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。

56企業(yè)所采購(gòu)的氯化鈉、碳酸氫鈉等原料具有藥品注冊(cè)證，2015版《中國(guó)藥典》實(shí)施后有相應(yīng)的藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件，查企業(yè)所收集的供應(yīng)商評(píng)價(jià)材料，未及時(shí)索取該批件，在供應(yīng)商年度評(píng)價(jià)中也未涉及該批件的更新信息。

57供應(yīng)商評(píng)價(jià)過(guò)于簡(jiǎn)單，A類物資中推注器的外包裝已經(jīng)發(fā)生變化，但評(píng)價(jià)中未對(duì)更改提出具體評(píng)價(jià)意見(jiàn)。

58產(chǎn)品初包裝材料(推注器)未對(duì)初始污染菌和微粒檢測(cè)制定驗(yàn)收要求或檢驗(yàn)規(guī)程。

59*主要原材料紗布?jí)K無(wú)采購(gòu)協(xié)議。

60合格供方名錄上無(wú)紗布?jí)K合格供方名單。

61進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)程(SOP-JZ004)中“縫合線”項(xiàng)規(guī)定的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為：“1、入庫(kù)前驗(yàn)收供方報(bào)告中檢驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果是否合格;2、生產(chǎn)使用前由生產(chǎn)車間檢驗(yàn)員測(cè)試線徑、抗張強(qiáng)度”，該文件中規(guī)定的檢測(cè)方法為：“目測(cè)，驗(yàn)收供方報(bào)告，檢驗(yàn)員檢驗(yàn)合格，方可在報(bào)檢單簽字后入庫(kù)”，文件規(guī)定與實(shí)際操作兩者自相矛盾，企業(yè)實(shí)際操作為目測(cè)、驗(yàn)收供方報(bào)告后入庫(kù)，檢驗(yàn)員不進(jìn)行檢驗(yàn)。

62產(chǎn)品物料清單(HD.D-110)未按照企業(yè)制定的《采購(gòu)管理控制程序》(HD.D-10)標(biāo)明A、B、C類物料。

63金屬原材料的檢驗(yàn)規(guī)范中驗(yàn)收準(zhǔn)則的描述不準(zhǔn)確：如鋼板“化學(xué)成份和機(jī)械性能”項(xiàng)目的實(shí)際驗(yàn)收方法為核對(duì)材料供方的質(zhì)保書(shū)，但在該原材料的檢驗(yàn)規(guī)范中描述為“檢驗(yàn)應(yīng)符合GB/T713-2014標(biāo)準(zhǔn)要求”，與實(shí)際不一致。

64公司規(guī)定陽(yáng)性血漿的儲(chǔ)存溫度為-30℃至-15℃，入庫(kù)時(shí)須填寫(xiě)DRC-860表格。公司稱如果包裝中干冰完全消失，說(shuō)明產(chǎn)品解凍，需在DRC-860表格中勾選“解凍”欄。但在倉(cāng)庫(kù)管理、入庫(kù)驗(yàn)收等相關(guān)程序中未見(jiàn)如何檢查干冰及判斷產(chǎn)品解凍的規(guī)定。

65公司按照規(guī)定對(duì)導(dǎo)管供應(yīng)商(MS Techniques)進(jìn)行了年度審計(jì)，但未簽訂采購(gòu)合同和質(zhì)量協(xié)議，未對(duì)雙方質(zhì)量責(zé)任進(jìn)行規(guī)定。

661.A類采購(gòu)物資發(fā)射線圈，未索取供應(yīng)商出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

2.《物資采購(gòu)合同一覽表》中為“物資編號(hào)”的欄目名稱，實(shí)際采集的為入庫(kù)單“單據(jù)編號(hào)”。

3.2017年11月7日的紫銅帶入庫(kù)單缺少“單據(jù)編號(hào)”信息。

67*A類物料BSA(牛血清白蛋白)的供應(yīng)商由標(biāo)準(zhǔn)中要求的“購(gòu)于上海澤龍生物工程公司”，企業(yè)現(xiàn)用的產(chǎn)品供應(yīng)商為上海安同生物科技有限公司。

68企業(yè)未與液體石蠟供應(yīng)商和PET瓶坯供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，不符合《規(guī)范》中企業(yè)應(yīng)當(dāng)與主要原材料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任的要求。

69企業(yè)對(duì)原材料光纖的采購(gòu)要求未明確驗(yàn)收準(zhǔn)則、規(guī)程、圖樣，不符合《規(guī)范》中采購(gòu)時(shí)應(yīng)當(dāng)明確采購(gòu)信息，清晰表述采購(gòu)要求，包括采購(gòu)物品類別、驗(yàn)收準(zhǔn)則、規(guī)格型號(hào)、規(guī)程、圖樣等內(nèi)容的要求。

 

七、生產(chǎn)管理

 

1企業(yè)明確“真空包裝”為特殊過(guò)程，在過(guò)程確認(rèn)時(shí)考慮了時(shí)間等作為影響因素，但未考慮溫度(加熱電壓或電流)等參數(shù)作為過(guò)程能力的影響因素。

2企業(yè)A類原材料甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)聚合生產(chǎn)領(lǐng)取量應(yīng)大于制坯投料量，但2016年12月鏡片共聚單體配制記錄表(KF-QR7.5-JP02)中A類原材料甲基丙烯酸羥乙酯(聚合生產(chǎn)工序)領(lǐng)取量多次小于鏡片物料平衡表(坯料制作步驟，KF-QR&.5.3-JP06)中領(lǐng)取和投料量

3鏡片物料平衡表(日期：2016-12-23)中實(shí)際生產(chǎn)坯數(shù)23566，按照注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“接觸鏡主要成分及含量表”和當(dāng)天鏡片共聚單體配制記錄中配置量計(jì)算出甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)理論投料約為774ml，物料平衡差異大，不能證實(shí)生產(chǎn)記錄的真實(shí)性。

4現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)軟性親水接觸鏡保存液和隱形眼鏡潤(rùn)滑液/護(hù)理液使用同一儲(chǔ)罐配制，與保存液相比，潤(rùn)滑液/護(hù)理液中還包括環(huán)氧乙烷-環(huán)氧丙烷共聚物等表面活性劑和螯合劑，但企業(yè)未提供保存液配制前的儲(chǔ)罐清洗記錄。

5《鏡片保存液和清洗液配制操作規(guī)程》(KF-WI7.5.1-JP13)規(guī)定“使不銹鋼釜溶液連續(xù)循環(huán)30分鐘”，但接觸鏡保存液配制記錄表(2017年4月2日)中配制時(shí)間為15:55-16:00.

6抽查型號(hào)為3C+的鏡片成品出廠檢驗(yàn)報(bào)告中的生產(chǎn)批號(hào)為53YH7116221，與鏡片成品原始檢驗(yàn)記錄中的生產(chǎn)批號(hào)(53YH7116)不一致。

7未提供美瞳產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄;查現(xiàn)場(chǎng)，產(chǎn)品展示廳及天貓旗艦店中有美瞳產(chǎn)品展示和銷售。查JMA02387-8.50規(guī)格型號(hào)：H38批生產(chǎn)記錄，注模工序鏡片數(shù)量為7401，貼標(biāo)包裝工序產(chǎn)品數(shù)量為7414(合格產(chǎn)品7374個(gè)，廢品40個(gè))，另外注模工序，未填寫(xiě)PP粒子批號(hào)，無(wú)法實(shí)現(xiàn)追溯。

8未提供美瞳產(chǎn)品的滅菌確認(rèn)記錄;普通產(chǎn)品的滅菌確認(rèn)記錄，4號(hào)滅菌釜性能確認(rèn)記錄中，設(shè)備編號(hào)為021024001與現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備編號(hào)不符(021025001)。

9在生產(chǎn)管理文件技術(shù)規(guī)范(NT-QI-7.5.1-sc-04-sop-YXYJ-01)規(guī)定關(guān)鍵工序?yàn)檐囅鳎珶o(wú)法提供車削工序的重要工藝參數(shù)，也未進(jìn)行工藝參數(shù)驗(yàn)證與確認(rèn)。

10查PTCA產(chǎn)品“近端焊接過(guò)程確認(rèn)報(bào)告QR-2016-53”。參與過(guò)程確認(rèn)的人員職責(zé)描述不清晰、人員簽名不全。

11激光切割車間存有不銹鋼管(批號(hào)256494)，但現(xiàn)場(chǎng)無(wú)相關(guān)標(biāo)識(shí)。

12企業(yè) “離心管清洗操作規(guī)程”中規(guī)定離心管超聲清洗6-10分鐘，烘干溫度50攝氏度，查相關(guān)清洗記錄，未能體現(xiàn)清洗時(shí)間和烘干溫度。

13企業(yè)提供的萃取效果驗(yàn)證報(bào)告和萃取作業(yè)指導(dǎo)書(shū)中僅規(guī)定了萃取時(shí)間，但均未對(duì)萃取加熱溫度進(jìn)行規(guī)定，萃取鍋也無(wú)溫度監(jiān)測(cè)設(shè)備。

14*根據(jù)初包裝材料2016年購(gòu)進(jìn)量、2015年及2016年結(jié)余量計(jì)算2016年初包裝材料的耗用量為230.6萬(wàn)瓶，而2016年初包裝材料的實(shí)際使用量為174.7萬(wàn)瓶，無(wú)法實(shí)現(xiàn)追溯。

15*查2016年12月HEMA出庫(kù)記錄(195kg)及12月投料生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)記錄未體現(xiàn)HEMA工藝消耗及不合格品相關(guān)信息，計(jì)算物料平衡，有50kgHEMA差額，無(wú)法說(shuō)明該50kgHEMA用途，無(wú)法實(shí)現(xiàn)追溯。

16未提供2016年6月(兩臺(tái))及2017年3月(3臺(tái))購(gòu)置的5臺(tái)數(shù)控機(jī)床的驗(yàn)證記錄。

17球囊成型工序未記錄使用模具型號(hào);藥物噴涂工藝標(biāo)準(zhǔn)操作程序規(guī)定支架放入氮?dú)獗Ｗo(hù)箱內(nèi)10分鐘后使用氮?dú)饬髁空{(diào)節(jié)至0.1升/分鐘,實(shí)際為0.2升/分鐘。

18未對(duì)激光焊接機(jī)(EP006670)的延遲時(shí)間、旋轉(zhuǎn)速度、加料速度等參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)。

19企業(yè)使用移液器進(jìn)行試劑盒配制分裝環(huán)節(jié)操作，抽查批次為20161124的試劑盒批生產(chǎn)記錄，未記錄所使用的移液器編號(hào);企業(yè)該過(guò)程部分型號(hào)移液器槍頭高壓滅菌后使用，部分型號(hào)采購(gòu)清潔狀態(tài)產(chǎn)品直接使用，但未對(duì)此過(guò)程進(jìn)行規(guī)定。

20批號(hào)管理規(guī)范(FRKM/QG7.5.8-01 B/1)中未對(duì)中間產(chǎn)品注塑件制定批號(hào)編制方法。

21封裝車間工作環(huán)境溫度較高，未依據(jù)工藝特點(diǎn)設(shè)置溫濕度監(jiān)測(cè)裝置

22器具洗存間已清潔周轉(zhuǎn)箱放置在回風(fēng)口旁邊。

23工位器具管理制度(YY/GL6.4-04)中規(guī)定：“工位器具在使用過(guò)程周中如有損壞以及時(shí)更換”，一樓注塑車間現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)藍(lán)色工位箱子多個(gè)破損并且在使用中，與要求不一致。

24精洗間托盤(pán)清洗記錄顯示有效期2017.5.8～2017.5.12，但現(xiàn)場(chǎng)僅能提供2017年5月2日《潔凈車間工位器具清洗消毒記錄》(RQG-08-01，A/0)，且明確清洗介質(zhì)為75%的酒精。與《工位器具管理制度》(QG-08，A/0)規(guī)定的“用純化水清洗后用新潔爾滅(0.1%)或75%酒精消毒不一致;清洗有效期與《工位器具管理制度》(QG-08，A/0)規(guī)定的“一周”也不一致。

25制釘區(qū)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)19把包裝完成后的一次性使用管型消化道吻合器無(wú)法確認(rèn)其有效狀態(tài)，未標(biāo)識(shí)生產(chǎn)批號(hào)、無(wú)菌批號(hào)、生產(chǎn)日期等內(nèi)容;包裝標(biāo)簽的滅菌批號(hào)早于實(shí)際滅菌日期提前印制，實(shí)際發(fā)現(xiàn)包裝標(biāo)識(shí)滅菌日期為2017.5.11(生產(chǎn)批號(hào)：20170401)的一次性使用肛腸吻合器;內(nèi)包裝間現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)的50把一次性使用肛腸吻合器(PYGC-31，生產(chǎn)批號(hào)20170401)無(wú)有效狀態(tài)標(biāo)識(shí);暫存間經(jīng)清洗后放置于500ml開(kāi)口燒杯中的吻合釘無(wú)任何狀態(tài)標(biāo)識(shí)或標(biāo)簽，無(wú)部件名稱、數(shù)量、清洗狀態(tài)、批號(hào)等信息。

26調(diào)閱一次性使用血液灌流器批生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)批號(hào)為20160301，滅菌批號(hào)為20160301-5。批生產(chǎn)記錄中對(duì)清洗液、洗滌液、化學(xué)修飾用量無(wú)記錄，對(duì)物料名稱、數(shù)量無(wú)記錄。純化及薄膜關(guān)鍵工序無(wú)工藝參數(shù)、主要設(shè)備及生產(chǎn)環(huán)境的記錄。

27企業(yè)規(guī)定成品滅菌在滅菌柜A中進(jìn)行，該滅菌柜介于萬(wàn)級(jí)區(qū)與十萬(wàn)級(jí)區(qū)之間，為雙扉滅菌器，成品從萬(wàn)級(jí)區(qū)傳入滅菌柜，滅菌后從十萬(wàn)級(jí)區(qū)傳出。現(xiàn)場(chǎng)經(jīng)詢問(wèn)員工，企業(yè)部分成品的滅菌在滅菌柜B中進(jìn)行，該滅菌柜位于十萬(wàn)級(jí)區(qū)，部分產(chǎn)品從萬(wàn)級(jí)區(qū)傳入十萬(wàn)級(jí)區(qū)，在十萬(wàn)級(jí)區(qū)傳入滅菌柜滅菌。

28批生產(chǎn)記錄部分內(nèi)容不完整、不規(guī)范：如缺少回收粒料的粉碎混合記錄;擠塑崗位發(fā)現(xiàn)部分已填寫(xiě)好生產(chǎn)工藝參數(shù)的記錄，但生產(chǎn)批號(hào)、粒料來(lái)源批號(hào)欄目空白未填;注塑車間現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)記錄中，發(fā)現(xiàn)多份記錄顯示首檢已合格，但人員未簽名;溫度、壓力、操作時(shí)長(zhǎng)等工藝參數(shù)記錄了設(shè)定值，未記錄實(shí)際值，也未規(guī)定允許的浮動(dòng)范圍。

29注塑車間內(nèi)，生產(chǎn)人員對(duì)塑料注塑成型機(jī)產(chǎn)品進(jìn)行目測(cè)檢測(cè)，無(wú)合格品、不合格品存放區(qū)，無(wú)法識(shí)別產(chǎn)品狀態(tài);擠塑崗位，拉管切割后不合格品放置于一水盆內(nèi)，無(wú)不合格品標(biāo)識(shí);中間庫(kù)無(wú)不合格品的進(jìn)出、存放記錄;查2017年4月5日-4月7日擠塑車間《清場(chǎng)記錄表》，記錄清理不合格軟管1.1kg，查4月5日-4月7日《擠(吹)塑工序生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄》，顯示產(chǎn)品全部合格，不合格品數(shù)量和處理情況欄均為空白，與清場(chǎng)記錄不一致。

30質(zhì)量手冊(cè)適用范圍中將生產(chǎn)過(guò)程計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行了不適用刪減聲明，而企業(yè)注塑車間多臺(tái)注塑機(jī)由軟件進(jìn)行參數(shù)管理。企業(yè)未對(duì)生產(chǎn)過(guò)程使用的計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行有效識(shí)別和確認(rèn)。

31企業(yè)未對(duì)由不同人員、不同時(shí)間完成的硅膠管安裝后半成品進(jìn)行區(qū)分并在周轉(zhuǎn)箱上進(jìn)行標(biāo)識(shí)。

32一次性使用血液灌流器生產(chǎn)記錄(批號(hào)：170526，型號(hào)：YST-60)物料平衡表中實(shí)際入庫(kù)產(chǎn)品數(shù)量填寫(xiě)錯(cuò)誤。

33一次性使用無(wú)菌胰島素注射器生產(chǎn)記錄(批號(hào)：170226)質(zhì)檢抽樣350支中有10支不能明確去向。

34粉碎間為回風(fēng)設(shè)置，未設(shè)置成直排，成為空調(diào)回風(fēng)管路污染隱患。

35查現(xiàn)場(chǎng)，產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)識(shí)不符合《狀態(tài)標(biāo)識(shí)控制程序》文件規(guī)定。

36查潔凈間碎料間，未見(jiàn)防塵捕塵設(shè)施。

37查現(xiàn)場(chǎng)，環(huán)氧乙烷滅菌柜參數(shù)打印功能失效，未進(jìn)行維修。

38產(chǎn)品包膜生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證未包括包膜反應(yīng)溫度(55—60攝氏度)、轉(zhuǎn)速(80—120r/min)及氮?dú)馔ㄈ胨俾?未確定)等參數(shù)極限值的確認(rèn);企業(yè)未按《過(guò)程確認(rèn)控制程序》將包膜生產(chǎn)過(guò)程識(shí)別為特殊過(guò)程。

39*一次性使用輸液器帶針(生產(chǎn)批號(hào)20170321)的批生產(chǎn)記錄，未記錄所使用的回料聚乙烯的生產(chǎn)批號(hào)，企業(yè)未提供回料聚乙烯的生產(chǎn)記錄。

潔凈車間中轉(zhuǎn)庫(kù)有一批標(biāo)識(shí)為0.45#、0.45×16、生產(chǎn)日期為2017.1.5、數(shù)量20000支的輸液針，在生產(chǎn)配件收發(fā)記錄中描述為編號(hào)S J/A-生-JL-021、0.45×15RWSB、收入量80000支，二者描述不一致;原材料庫(kù)有一批物料貨位卡標(biāo)識(shí)為貨名：PVC輸血(液)粒料，型號(hào)：注塑滴斗料(加色)25公斤/包，貨號(hào)：170517，截至2017年6月19日結(jié)存數(shù)量為565包，企業(yè)提供的該批物料的臺(tái)賬記錄為：截至2017年6月15日結(jié)存數(shù)量為15123公斤。

40粉料間、拌料間和注塑車間的待粉碎的物料和已粉碎的物料無(wú)任何標(biāo)識(shí)。

41潔凈車間中轉(zhuǎn)庫(kù)存放的滴斗和輸液針直接存放在周轉(zhuǎn)車和玻璃柜里，無(wú)防護(hù)措施。

42粉料間、注塑間和拌料間有生產(chǎn)遺留物，未清場(chǎng)。

43*現(xiàn)場(chǎng)未見(jiàn)HJZ-01、HJZ-02兩個(gè)型號(hào)的樣品和批生產(chǎn)記錄。

44*抽查一次性使用活檢針(生產(chǎn)批號(hào)20150118)批生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)批量100支。該批次產(chǎn)品用于注冊(cè)檢驗(yàn)和生物學(xué)試驗(yàn)69支，用于留樣26支，用于出廠檢驗(yàn)30支，無(wú)法實(shí)現(xiàn)追溯。

45*中間品庫(kù)、粉料間現(xiàn)場(chǎng)查見(jiàn)多個(gè)周轉(zhuǎn)箱內(nèi)放有已粉碎的粒料和生產(chǎn)后的邊角廢料，無(wú)任何標(biāo)識(shí)。

46*一次性使用無(wú)菌活檢針(生產(chǎn)批號(hào)20150118)批檢驗(yàn)報(bào)告出具時(shí)間為2015年2月4日，該批次無(wú)菌檢驗(yàn)完成時(shí)間為2015年2月9日。

47*企業(yè)未能提供一次性使用無(wú)菌活檢針(生產(chǎn)批號(hào)20150118)的批準(zhǔn)放行記錄。

48中間品庫(kù)放置的零部件物料，存放于周轉(zhuǎn)箱內(nèi)，無(wú)防護(hù)措施。

49*編號(hào)WH-SC10003-C2《封蓋工序作業(yè)指導(dǎo)書(shū)》中規(guī)定小蓋二次熱壓工藝參數(shù)分別為120±5OC、65±5PSI及160±5OC、65±5PSI，現(xiàn)場(chǎng)查見(jiàn)首次熱壓壓力工藝參數(shù)為58Psi，第二次熱壓工藝參數(shù)為187OC、57Psi，實(shí)際操作與規(guī)定不一致。

50生產(chǎn)中使用的石油醚物料易燃易爆、具強(qiáng)刺激性，但企業(yè)未安裝相應(yīng)的防護(hù)裝置。

51未明確氣動(dòng)注膠機(jī)配套穿刺注膠管路使用后清洗方法。

52產(chǎn)品輻照滅菌現(xiàn)最大耐受劑量設(shè)定為30KGY，但驗(yàn)證評(píng)價(jià)時(shí)未對(duì)輻照后產(chǎn)品手感柔軟指標(biāo)予以評(píng)價(jià)，驗(yàn)證資料不完整。

53未確定合成生膠、4735余膠(A、B組份已混合)等半制品/過(guò)程品的存儲(chǔ)期限。

54*批號(hào)20170503的《輸液器七件套組件生產(chǎn)操作記錄》顯示生產(chǎn)數(shù)量7.5萬(wàn)。《中轉(zhuǎn)庫(kù)收發(fā)明細(xì)賬》(0001101)記錄5月3日入庫(kù)批號(hào)為20170503七件套組件7.5萬(wàn)。《中轉(zhuǎn)庫(kù)收發(fā)明細(xì)賬》記錄批號(hào)20170503七件套組件5月4日發(fā)出1.81萬(wàn)、5月5日發(fā)出8.01萬(wàn)，入庫(kù)與出庫(kù)數(shù)量不符。《輸液器組裝生產(chǎn)操作記錄》記錄使用20170503七件套組件在5月4日生產(chǎn)1.81萬(wàn)，5月5日生產(chǎn)8.01萬(wàn)，輸液器組裝生產(chǎn)數(shù)量與輸液器七件套組件生產(chǎn)數(shù)量不符。

《封口工序生產(chǎn)操作記錄》只記錄封口機(jī)(HD/G-04)溫度，未記錄轉(zhuǎn)速。

55《產(chǎn)品批的管理規(guī)定》(HD-GM1-1-40-2)中未明確生產(chǎn)批號(hào)和滅菌批號(hào)的關(guān)系。

56精洗生產(chǎn)記錄缺少烘干設(shè)備編號(hào)(企業(yè)配備3臺(tái)烘干機(jī))。

57吸塑間產(chǎn)生大量粉塵，但裝載注塑用原料的器具無(wú)良好密封防護(hù)措施。

58清場(chǎng)記錄中未記錄多余配件退回中轉(zhuǎn)庫(kù)的數(shù)量。

59拋光車間中已拋光產(chǎn)品和待拋光產(chǎn)品沒(méi)有明確的區(qū)域劃分。放置在初包裝車間的酒精消毒棉球鋁盒無(wú)標(biāo)識(shí)。

60實(shí)驗(yàn)室管理制度(ID-ZD-6.4-01)規(guī)定化學(xué)品藥品柜由兩人雙鎖管理，實(shí)際執(zhí)行中為單人雙鎖。

61線切割車間存放純化水的白色塑料桶沒(méi)有清洗消毒記錄，也未進(jìn)行清洗消毒效果驗(yàn)證。

62椎體融合器使用說(shuō)明書(shū)規(guī)定產(chǎn)品貯存在相對(duì)濕度不大于80%的室內(nèi)，但成品庫(kù)無(wú)除濕設(shè)備。

63非滅菌產(chǎn)品初包裝前的清洗驗(yàn)證報(bào)告與清洗作業(yè)指導(dǎo)書(shū)要求不一致，前者比后者多了一道清洗工序。

64脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)固定復(fù)位螺釘—主釘縱切加工記錄，生產(chǎn)批號(hào)為170608T，批量為200個(gè)。同一設(shè)備/同一生產(chǎn)人員不同日期生產(chǎn)的零部件，首件與巡檢抽樣產(chǎn)品進(jìn)行了標(biāo)簽識(shí)別，其余合格產(chǎn)品未按實(shí)際生產(chǎn)日期進(jìn)行識(shí)別，全部混合成一個(gè)半成品批。生產(chǎn)記錄欄目設(shè)計(jì)不合理，不利于產(chǎn)品追溯。

65產(chǎn)品的防護(hù)控制程序(編號(hào)AET/QP7.5.5)防護(hù)控制要求對(duì)棒材逐根或逐把用軟塑布包扎，防止擦傷。原材料庫(kù)中發(fā)現(xiàn)棒材羅列堆放，未采取任何防擦傷的措施。

66特殊工序“擴(kuò)張管清洗”的工藝驗(yàn)證報(bào)告為使用75%酒精沖洗內(nèi)腔，但作業(yè)指導(dǎo)書(shū)僅規(guī)定了用酒精沖洗，而實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程使用無(wú)水乙醇。

67查生產(chǎn)任務(wù)單M4-01-016/K01，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品型號(hào)記錄在“物料編號(hào)”欄內(nèi);批生產(chǎn)記錄過(guò)于簡(jiǎn)單，不能如實(shí)反映產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程，如查批號(hào)為SSTNG0117的穿刺針產(chǎn)品生產(chǎn)任務(wù)單，發(fā)現(xiàn)僅有兩名操作工簽字，也未記錄生產(chǎn)數(shù)量，但實(shí)際已完成等離子吹風(fēng)和壓彎工序，并進(jìn)入粘接和裝配工序，并由4名操作工共同完成;查批號(hào)為SH170425的擴(kuò)張管和批號(hào)為SH170424的護(hù)套管的生產(chǎn)記錄，均未見(jiàn)清洗工序的相關(guān)記錄。

68清洗工藝規(guī)程(編號(hào)：GZ0008-2016)規(guī)定超聲波清洗頻率為25HZ，在二次清洗(實(shí)際為末道清洗)車間發(fā)現(xiàn)編號(hào)為Z1916003超聲波清洗設(shè)備工作時(shí)設(shè)定頻率為45HZ，不符合要求。

69數(shù)控機(jī)床的操作工人未按要求穿戴適于安全作業(yè)的服裝(帽子、護(hù)目鏡等)進(jìn)行作業(yè)。

70實(shí)驗(yàn)室化學(xué)危險(xiǎn)品管理規(guī)定(JJ-SOP-12-2016，1.0版)：化學(xué)藥品柜由兩人雙鎖管理，實(shí)際執(zhí)行中為單人單鎖。危險(xiǎn)化學(xué)藥品廢液收集桶無(wú)標(biāo)識(shí)，無(wú)警示內(nèi)容。

71抽查生產(chǎn)批號(hào)為161201的胸普外科修補(bǔ)膜(P型)的補(bǔ)片預(yù)處理生產(chǎn)記錄，繃架生產(chǎn)環(huán)節(jié)未記錄所使用的保存試劑(0.1%新潔爾滅)及浸泡時(shí)間。

72批生產(chǎn)記錄缺主要工藝參數(shù)，如混煉、硅膠擠出工序。

73物料進(jìn)入潔凈區(qū)按《物料清潔管理規(guī)定》應(yīng)通過(guò)紫外線消毒,查驗(yàn)消毒記錄, 消毒記錄中僅有紫外燈的使用記錄,未記錄每次消毒的物料名稱及批號(hào)。

74混煉后清場(chǎng)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)(用廢膠清理滾筒和擋板),與實(shí)際操作方法不符,實(shí)際采用酒精擦拭。

751. 抽查滅菌批記錄20170706發(fā)現(xiàn):滅菌過(guò)程操作要求(溫度50℃-55℃,濕度30%-85%)與經(jīng)外周中心靜脈導(dǎo)管套裝EO滅菌驗(yàn)證報(bào)告(NO:Q/QMY-MQ301-2017)中溫度(50℃±5℃)、濕度35%-75%)不一致，且原始滅菌報(bào)告未對(duì)換氣次數(shù)(6次)進(jìn)行登記;2. 滅菌驗(yàn)證報(bào)告中對(duì)產(chǎn)品滅菌放行僅需確認(rèn)滅菌溫度及濕度，對(duì)滅菌時(shí)間和加藥量不做日常監(jiān)控要求，實(shí)際放行企業(yè)對(duì)滅菌時(shí)間和加藥量進(jìn)行了確認(rèn)。

76無(wú)菌室的超凈工作臺(tái)未開(kāi)機(jī)使用，臺(tái)面上的6塊培養(yǎng)皿未清場(chǎng)。

77*生產(chǎn)工藝流程圖中未將“線切割工藝”納入關(guān)鍵工序，未將“清洗工藝”納入特殊過(guò)程;清洗工藝卡要求產(chǎn)品清洗前用75%酒精擦拭產(chǎn)品，而清洗過(guò)程確認(rèn)報(bào)告(2014001)無(wú)此項(xiàng)內(nèi)容。

78企業(yè)提供的批生產(chǎn)記錄(15-06-0501)未將拋光工序生產(chǎn)記錄(2015-05-003)歸入批生產(chǎn)記錄中。

79*產(chǎn)品的工藝流程示意圖(HT-GW.GYD-LC)未將“生化處理”工藝識(shí)別為特殊過(guò)程。操作人員回答使用生化處理液浸泡牛骨30分鐘與驗(yàn)證報(bào)告的60分鐘不一致。《連續(xù)封口機(jī)驗(yàn)證方案及報(bào)告》(HT-YZ-BG/FK001-54)未驗(yàn)證封口溫度、速度、寬度重要參數(shù)。

80*牛骨庫(kù)中三瓶牛骨(批號(hào)NG20150615，牛耳號(hào)JH62448、JH62288、JH62326)的“生化處理”標(biāo)識(shí)日期為2015年6月15日，但生化處理記錄顯示這三瓶牛骨的生化處理日期分別為2015年6月16日、6月17日、6月18日，且2015年6月15日未做生化處理工作。另，生化處理記錄中無(wú)重要參數(shù)處理起始時(shí)間和結(jié)束時(shí)間的記錄，不能滿足可追溯要求。

81*產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄不能滿足追溯的要求：

1.檢查組首次會(huì)議要求企業(yè)提交生產(chǎn)產(chǎn)品的批號(hào),企業(yè)明確反饋僅有4批,檢查中核對(duì)班組長(zhǎng)的手寫(xiě)生產(chǎn)記錄發(fā)現(xiàn)了一批新的生產(chǎn)記錄,企業(yè)承認(rèn)存在該批產(chǎn)品生產(chǎn)，解釋已送給醫(yī)院使用;

2.1701007批記錄中粘接工位1的生產(chǎn)數(shù)量363個(gè)，合格數(shù)量360個(gè)，實(shí)際領(lǐng)料僅夠360個(gè)生產(chǎn)，無(wú)二次領(lǐng)料記錄;

3.1701007批記錄領(lǐng)料明細(xì)表中母針基4.0(紅、藍(lán))領(lǐng)料360個(gè),實(shí)際需要720個(gè)才能滿足生產(chǎn);

4.企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)量與生產(chǎn)批記錄不符，如：1706001批生產(chǎn)記錄600包,檢測(cè)需用17包,留樣30包，但核對(duì)入庫(kù)、銷售了600包;

5.發(fā)現(xiàn)液路管(規(guī)格：1750px,批號(hào)：M161228)有兩份字跡不同的生產(chǎn)記錄。

82*管路車間暫存區(qū)放置大量不同規(guī)格型號(hào)的半成品,但未放置檢驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)識(shí),產(chǎn)品標(biāo)簽上也無(wú)檢驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)簽,無(wú)法防止不合格中間產(chǎn)品流向下道工序。

83*環(huán)氧乙烷滅菌器B用于產(chǎn)品滅菌未經(jīng)確認(rèn):

1.現(xiàn)場(chǎng)檢查詢問(wèn)滅菌人員并核對(duì)作業(yè)指導(dǎo)書(shū), 環(huán)氧乙烷滅菌器B、C可用于產(chǎn)品滅菌，企業(yè)僅能提供滅菌器C的驗(yàn)證、確認(rèn)報(bào)告;

2.環(huán)氧乙烷滅菌器B滅菌作業(yè)指導(dǎo)書(shū)滅菌參數(shù)與實(shí)際操作不一致，指導(dǎo)書(shū)要求預(yù)真空-20kPa,實(shí)際操作-40kPa，滅菌工作人員回復(fù)現(xiàn)場(chǎng)的是舊版本,新版本尚未取得。

84裝箱后中間品堆放在無(wú)菌操作間，未清場(chǎng)。

85依據(jù)企業(yè)《工作環(huán)境控制程序》(HY/QP-6.4-01)規(guī)定：不同級(jí)別潔凈室(區(qū))及潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間不小于5Pa，但物料緩沖間與潔凈區(qū)之間未設(shè)置壓差裝置，無(wú)法進(jìn)行壓差監(jiān)測(cè)。

86存放在潔凈區(qū)桶蓋暫存間已消毒的包裝桶、蓋，無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

87批號(hào)為170905L的血液透析濃縮物生產(chǎn)記錄可以追溯，但是成品放行單上的產(chǎn)品數(shù)量填寫(xiě)錯(cuò)誤，企業(yè)自稱筆誤。

88用于裝血液透析濃縮液的桶、蓋未按照企業(yè)《包裝桶蓋清洗消毒操作規(guī)程》進(jìn)行清洗。

89生產(chǎn)批記錄中未登記稱量用磅秤、攪拌罐、配液罐等主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)。

90消毒后的包裝桶、蓋無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)，未嚴(yán)格執(zhí)行企業(yè)的《產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和可追溯性控制程序》之規(guī)定。

91*批號(hào)為20170725的醫(yī)用聚乙二醇小檗堿液生產(chǎn)記錄中廢品推注器數(shù)量，記載數(shù)量與實(shí)際損耗數(shù)量無(wú)法對(duì)應(yīng)，不能追溯。

92產(chǎn)品標(biāo)識(shí)控制程序中未對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的過(guò)程標(biāo)識(shí)作出具體規(guī)定。

93工位器具存放區(qū)域過(guò)小、疊放。

94醫(yī)用聚乙二醇小檗堿液輻照滅菌批記錄中無(wú)具體的滅菌參數(shù)記錄，只記錄了籠統(tǒng)的滅菌時(shí)間。

95*生產(chǎn)工藝流程圖與作業(yè)指導(dǎo)書(shū)(PAGK/W0305.06-15)規(guī)定的工序不一致，如工藝流程圖中無(wú)加熱熔化。

96*批號(hào)20170401批記錄所用醫(yī)用凡士林原料無(wú)批號(hào)記錄，不能滿足可追溯性要求。

97*(1)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)提供的滅菌工藝文件為《環(huán)氧乙烷設(shè)備操作規(guī)程》(SOP-SC013)無(wú)滅菌貨物裝載圖和生物指示劑布點(diǎn)圖。(2)《HDX-1環(huán)氧乙烷滅菌器2016年度驗(yàn)證記錄》未規(guī)定再確認(rèn)性能驗(yàn)證的具體方法，用于確認(rèn)的樣品不能提供初始污染菌檢測(cè)報(bào)告，未能記錄生物指示劑批號(hào)信息;不能提供二次滅菌確認(rèn)記錄，與GB18279標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不一致。

98(1)成品庫(kù)中醫(yī)用可吸收縫線成品無(wú)貨位卡等標(biāo)識(shí)，不合格區(qū)域放置的包裝紙板等雜物不能提供不合格品處理信息;(2)縫合針原料庫(kù)中不銹鋼絲無(wú)標(biāo)識(shí)，貨位卡不能顯示物料名稱、來(lái)源、材質(zhì)、牌號(hào)等追溯信息。以上兩條與《產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和可追溯性控制程序》(YKCX002-015)文件規(guī)定不符。

99十萬(wàn)級(jí)凈化車間“連接間”中PGA-II縫合線儲(chǔ)存柜溫度顯示為23°C，濕度為36%，不能提供該儲(chǔ)存條件的設(shè)置依據(jù)和溫濕度監(jiān)測(cè)儀表的校驗(yàn)記錄。

100十萬(wàn)級(jí)凈化車間“印刷間”中存放的部分內(nèi)包裝袋仍為雙層包裝，未按物料清潔規(guī)定脫去外層包裝后進(jìn)入凈化車間。

101抽查滅菌批號(hào)為170320A1，生產(chǎn)批號(hào)為17-15853的成品批滅菌記錄，工藝文件中規(guī)定滅菌時(shí)間為180min，實(shí)際記錄顯示滅菌時(shí)間為240min;工藝文件中規(guī)定清洗干燥次數(shù)為22次，實(shí)際記錄顯示為20次，滅菌操作相關(guān)記錄中未查見(jiàn)生物指示劑批號(hào)，提供的生物指示劑的培養(yǎng)記錄中均無(wú)生物指示劑批號(hào)，無(wú)陽(yáng)性對(duì)照培養(yǎng)信息。

102供氧管用堿液清洗，但未對(duì)清潔效果進(jìn)行驗(yàn)證。

103殼體焊接的過(guò)程確認(rèn)中未對(duì)電流電壓等參數(shù)做充分評(píng)價(jià)。

104成件材料庫(kù)的貨架上擺放有銅管原材料，其貨物卡上未標(biāo)示產(chǎn)品批次/爐號(hào)等信息，不利于追溯。

105陽(yáng)性血清滅活處理記錄表p-417(版本16)包括血清滅活的起始時(shí)間和具體參數(shù)。抽查批號(hào)B27157的梅毒螺旋體抗體質(zhì)控品批生產(chǎn)記錄，僅有一項(xiàng)內(nèi)容是確認(rèn)并標(biāo)注在“56攝氏度，滅活1小時(shí)正負(fù)5分鐘”，未見(jiàn)原料人陽(yáng)性血漿(編號(hào)T350003169，批號(hào)TA4614)的滅活處理記錄表。

106潔凈區(qū)貯存間有的導(dǎo)管包裝已打開(kāi)，產(chǎn)品裸露在外，存在污染風(fēng)險(xiǎn)。

107企業(yè)超高溫瞬時(shí)滅菌器操作SOP(TF/AZ7.5.1-02)中，超高溫瞬時(shí)滅菌溫度為120—135℃、時(shí)間5±1秒，企業(yè)沒(méi)有對(duì)超高溫瞬時(shí)滅菌參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)，不符合《規(guī)范》中企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)的特殊過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)，并保存記錄，包括確認(rèn)方案、確認(rèn)方法、操作人員、結(jié)果評(píng)價(jià)、再確認(rèn)等內(nèi)容的要求。

108企業(yè)老化試驗(yàn)未編制作業(yè)指導(dǎo)書(shū)，不符合《規(guī)范》企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)等，明確關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的要求。

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