11月11日，國家食藥總局(CFDA)貼出了史上最嚴(yán)重的“雙11通告”，公告取消浙江華海藥業(yè)8家企業(yè)11個藥品涉嫌造假的注冊申請，并對數(shù)家CRO企業(yè)和機構(gòu)展開調(diào)查。

那么問題來了，當(dāng)藥企被核查重罰后，下一個躺槍會不會是醫(yī)療器械企業(yè)?醫(yī)療器械(含體外診斷試劑)企業(yè)如何規(guī)范實施臨床試驗?

為此，生物探索有幸邀請了達(dá)安基因產(chǎn)品注冊與知識產(chǎn)權(quán)部經(jīng)理高旭年研究員為大家深度解讀如何合規(guī)進(jìn)行醫(yī)療器械(含體外診斷試劑)臨床試驗，并供企業(yè)產(chǎn)品注冊管理者和醫(yī)療器械臨床試驗管理者共同探討學(xué)習(xí)。

進(jìn)入2015年以來，CFDA對規(guī)范藥物臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性和完整性，揭露并嚴(yán)懲弄虛作假、敷衍行事等不良行為的決心早有“苗頭”。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2015年CFDA發(fā)布的臨床試驗數(shù)據(jù)相關(guān)的公告較往年顯著增多，以下是筆者列舉的近期CFDA發(fā)布的有關(guān)臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場檢查的公告：

2015年7月22日，CFDA發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》(2015年第117號);

2015年9月24日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局、國家衛(wèi)生計生委、總后勤部衛(wèi)生部《關(guān)于開展藥物臨床試驗機構(gòu)自查的公告》(2015年第197號);

10月9日至13日，CFDA核查中心在北京舉辦第一期藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查檢查員培訓(xùn)班;

10月25日上午，藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查現(xiàn)場檢查出發(fā)前會議在CFDA食品藥品審核查驗中心召開，標(biāo)志著臨床試驗數(shù)據(jù)核查現(xiàn)場檢查工作正式啟動;

2015年11月10日，CFDA發(fā)布的《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點的公告》(2015年第228號);

2015年11月11日，CFDA發(fā)布的《關(guān)于8家企業(yè)11個藥品注冊申請不予批準(zhǔn)的公告》(2015年第229號)。

12日，多家醫(yī)療行業(yè)媒體評價：“雙11通告”的比“722慘案”更加嚴(yán)厲，這一問題也隨即引發(fā)了行內(nèi)企業(yè)的認(rèn)真思考和嚴(yán)格自查，避免發(fā)生此類影響惡劣事件。

藥品的臨床試驗存在數(shù)據(jù)存在不真實、不完整的問題，相關(guān)的企業(yè)、臨床單位及代理機構(gòu)也受到相應(yīng)的處理，可以說，對于任何一方教訓(xùn)都是慘痛的。

反觀醫(yī)療器械的臨床研究也可能存在類似問題。教訓(xùn)深刻，警鐘必需長鳴，踏踏實實的完成臨床試驗，合規(guī)、合法、數(shù)據(jù)完整，可溯源及確保真實不僅僅是完成申報的基礎(chǔ)，對于所有參與單位及管理者更是非常必要。

那么，如何規(guī)范醫(yī)療器械以及IVD臨床試驗的實施，有效完整地保留臨床試驗數(shù)據(jù)呢?在此，筆者根據(jù)以往臨床試驗工作經(jīng)驗，并借鑒CFDA發(fā)布的《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點》，對規(guī)范醫(yī)療器械以及IVD臨床試驗的實施，歸納了如下要點：

一、臨床試驗條件與合規(guī)性

1.1 臨床試驗單位的條件與合規(guī)性

現(xiàn)階段，在CFDA正式頒布和實施《醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定管理辦法》之前，醫(yī)療器械以及IVD臨床試驗一般選擇在具有藥物臨床試驗機構(gòu)資格，具備倫理委員會和臨床研究管理部門的醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行，臨床試驗條件(含專業(yè)人員、儀器、場地以及病例資源)支持試驗項目實際的實施過程。

對于特殊使用目的的IVD，可在符合要求的市級以上的疾控中心、專科醫(yī)院或檢驗檢疫所、戒毒中心等機構(gòu)開展IVD臨床試驗。

1.2 倫理審查資料以及批件的合規(guī)性

1.2.1除了常規(guī)要求提交的倫理審查材料之外，按照新法規(guī)要求，醫(yī)療器械以及IVD開展臨床試驗應(yīng)當(dāng)提供注冊檢驗報告;首次植入第三類醫(yī)療器械等高風(fēng)險產(chǎn)品需提供動物試驗報告及SFDA臨床批件。

1.2.2倫理審查分為快速審查和會議審查。會議審查應(yīng)有出席倫理審查會議的簽到表和委員討論的原始記錄，以及委員表決票及審查結(jié)論保存完整且與倫理審批件一致。倫理批件應(yīng)符合倫理委員會書面同意意見以及蓋章的要求。

1.3 試驗職責(zé)分工記錄以及開始實施時間的合規(guī)性

1.3.1簽署雙方臨床試驗合同，保留臨床試驗啟動會會議記錄表以及參會人員簽到表、試驗分工授權(quán)表記錄、試驗監(jiān)查計劃表。

1.3.2臨床試驗實施時間應(yīng)在倫理批件、臨床試驗合同、以及臨床試驗啟動會文件簽署和記錄時間之后。

二、臨床試驗實施的合規(guī)性

2.1 受試者的篩選/入組數(shù)據(jù)鏈的完整性

2.1.1臨床試驗總報告中篩選、入選和完成臨床試驗的例數(shù)與各參與單位的分報告及實際臨床試驗例數(shù)一致(入組或剔除的病例均應(yīng)有相應(yīng)的分析和記錄)。

2.1.2受試者應(yīng)嚴(yán)格符合臨床試驗方案的病例入組和排除標(biāo)準(zhǔn)，且依據(jù)溯源號可清晰完整地追查到受試者的身份鑒別信息。

2.1.3若非豁免受試者知情同意的項目，需具有數(shù)量一致的受試者知情同意書，且內(nèi)容完整規(guī)范、簽署時間在倫理批件時間之后、簽署人合法正確。

2.1.4CRF表填寫符合規(guī)范、信息完整、與原始記錄表單一致，違背方案或嚴(yán)重不良事件等關(guān)鍵信息真實完整。

2.2 臨床試驗數(shù)據(jù)的保存與溯源

2.2.1臨床試驗報告中所得的臨床試驗數(shù)據(jù)，均需與CRF表、原始檢查表單一致。

2.2.2原始檢查表單上的數(shù)據(jù)必須具有可溯源性，可在醫(yī)院LIS系統(tǒng)或生物樣本分析測試儀器上逐一查詢證實，或者保留有分析測試儀器完整的原始格式記錄文件和工作日志，文件編碼/測試樣本編碼與受試者生物樣本編碼的對應(yīng)關(guān)系能夠追溯。

2.2.3原始數(shù)據(jù)產(chǎn)生時間與記錄上的試驗時間相一致，且在數(shù)量上和分析結(jié)論上與報告記錄的一致，不得隨意選擇和篡改，復(fù)測生物樣本應(yīng)有復(fù)測數(shù)量、復(fù)測原因、采用數(shù)據(jù)的說明。

2.2.4建議使用紙質(zhì)版、電子光盤等多種形式保存試驗數(shù)據(jù);以拍照或截圖等形式記錄試驗過程。

三、臨床試驗產(chǎn)品及相關(guān)試劑、儀器管理記錄的完整性

3.1 應(yīng)具有試驗產(chǎn)品以及相關(guān)試劑、耗材、儀器的交接和保存記錄;

3.2 應(yīng)具有試驗產(chǎn)品以及相關(guān)試劑、耗材、儀器的發(fā)放、使用、回收的原始記錄;各記錄環(huán)節(jié)需具備完整性和原始性，且數(shù)量記錄無偏差。

3.3 應(yīng)具有試驗產(chǎn)品以及相關(guān)試劑、耗材、儀器的運輸和儲存過程中的溫度記錄表，且記錄符合要求。

四、生物樣本的管理軌跡的可溯源性

4.1 生物樣本有接收、入庫、存放的原始記錄，且記錄完整(含樣本標(biāo)識、數(shù)量、來源、轉(zhuǎn)運方式和條件、到達(dá)日期和到達(dá)時樣本狀態(tài)等信息)

4.2 貯存的生物樣本有領(lǐng)取、存入的原始記錄。

4.3 在規(guī)定期限內(nèi)，該項目保存的生物樣本留樣及其原始記錄;留存生物樣本的實際數(shù)量及記錄應(yīng)具原始性。

五、委托研究的真實性

5.1 其他部門或單位進(jìn)行的研究、檢測等工作，應(yīng)具有有委托證明材料。

5.2 委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等應(yīng)與申報資料記載一致。

5.3 被委托機構(gòu)出具的報告書或圖譜應(yīng)加蓋其公章的原件。

總之，臨床試驗過程中，守規(guī)矩，注重真實，合規(guī)、可操作，可溯源，保證臨床試驗全過程的完整非常必要，無論哪一步，依照法律，按照規(guī)則辦事，不僅可以確保臨床材料的嚴(yán)謹(jǐn)性、可靠性，也更會促使企業(yè)、臨床單位及代理機構(gòu)的協(xié)同合作，促使大家協(xié)作發(fā)展。